FGFR突变胆管癌：免疫治疗的新机遇

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率较低，但预后较差。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，发现FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。FGFR突变胆管癌因其独特的生物学特性，对传统化疗的反应较差，因此探索新的治疗方法显得尤为重要。本文将从FGFR突变胆管癌的发病机制、传统治疗方法及免疫治疗的进展等方面进行详细阐述。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移和血管生成等生理过程。FGFR基因突变导致其信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，FGFR突变在胆管癌患者中的发生率约为10-20%，其中以FGFR2基因融合最为常见。FGFR突变胆管癌具有侵袭性强、易发生远处转移等特点，预后较差。

二、FGFR突变胆管癌的传统治疗方法

手术切除：对于早期胆管癌患者，手术切除是首选治疗方法。但由于胆管癌起病隐匿，多数患者确诊时已属晚期，失去了手术机会。

化疗：FGFR突变胆管癌对传统化疗药物的反应较差，常用的化疗方案包括吉西他滨联合顺铂等，但疗效有限，中位生存时间不足1年。

靶向治疗：近年来，针对FGFR突变的靶向治疗药物逐渐应用于临床，如Pemigatinib、Infigratinib等，可显著延长患者生存时间。但靶向药物易产生耐药，限制了其在胆管癌治疗中的应用。

三、FGFR突变胆管癌的免疫治疗进展

免疫治疗机制：胆管癌微环境中存在大量免疫抑制细胞，如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等，这些细胞通过分泌免疫抑制因子，抑制机体的抗肿瘤免疫应答。免疫治疗通过解除免疫抑制、激活免疫细胞等机制，增强机体对肿瘤的杀伤作用。

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是当前胆管癌免疫治疗的热点。多项研究证实，PD-L1阳性的胆管癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，客观缓解率和生存时间均显著提高。但PD-L1阴性患者对免疫检查点抑制剂的反应较差，提示免疫治疗的疗效与肿瘤微环境密切相关。

联合治疗：鉴于单一免疫治疗的疗效有限，研究者尝试将免疫治疗与传统化疗、靶向治疗等方法联合应用。初步结果显示，联合治疗可提高胆管癌患者的客观缓解率和生存时间，但仍需大样本随机对照研究进一步验证。

综上所述，FGFR突变胆管癌是一种高度恶性的胆管癌亚型，传统治疗方法疗效有限。随着对胆管癌发病机制的深入认识，免疫治疗为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来，针对胆管癌微环境的免疫治疗策略有望进一步提高疗效，改善患者预后。同时，多学科综合治疗模式的应用，将为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。

郑旭

辽宁省肿瘤医院