靶向KRAS突变：非小细胞肺癌治疗的新进展

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，而KRAS基因突变在其中扮演了关键的角色。KRAS基因编码的是一种小分子GTP结合蛋白，正常情况下，它在细胞内充当信号传递分子，参与调节细胞的增殖、分化和存活。然而，当KRAS基因发生突变时，其编码的蛋白持续性激活，导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤细胞的无限制增殖和侵袭转移。这一异常的信号传导机制促进了肿瘤的发展和进展，对于肿瘤学领域而言具有深远的意义，因为它不仅揭示了肿瘤发生的分子机制，也为研发新型治疗药物提供了可能。

KRAS基因突变的生物学机制

KRAS基因突变的生物学机制主要涉及KRAS蛋白的持续激活。这种持续激活导致下游信号通路RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR的持续激活。这些信号通路在细胞增殖、存活和侵袭中起着至关重要的作用。KRAS突变还与肿瘤免疫逃逸有关，它通过改变肿瘤微环境，促进免疫抑制状态，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监控和攻击。因此，KRAS突变的NSCLC患者往往预后较差，对传统化疗和靶向治疗的反应也不理想。

KRAS抑制剂的研发进展

在新型KRAS抑制剂的研发领域，Sotorasib和Adagrasib是两款具有里程碑意义的药物。它们针对KRAS G12C突变体，通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断异常的信号传导，从而抑制肿瘤的生长。临床研究表明，这两款药物对于携带KRAS G12C突变的NSCLC患者显示出良好的疗效和可控的安全性，为患者提供了新的治疗选择。随着更多KRAS抑制剂的上市以及联合治疗策略的优化，我们有望为NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善患者的生活质量和生存预后。

免疫治疗在NSCLC中的进展

免疫治疗作为NSCLC治疗的另一重要手段，近年来也取得了显著进展。研究表明，KRAS突变的NSCLC患者可能对免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体有响应。此外，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合使用也在积极探索中，初步研究结果提示联合治疗可能进一步提高疗效，改善患者的预后。针对KRAS突变的早期诊断和精准检测也将成为提高疗效、实现个体化治疗的关键。

未来研究方向

未来的研究将继续探索KRAS突变肿瘤的分子机制，以及如何更有效地利用现有的治疗手段，为患者带来更精准、更有效的治疗方案。针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗有望实现NSCLC治疗的个体化和精准化，为患者带来生的希望。随着对KRAS突变肿瘤生物学特性的深入理解，我们期待未来能够开发出更多针对KRAS突变的新型治疗策略，为NSCLC患者带来更光明的未来。

郭斌

河北医科大学第四医院