抗HER2治疗在结直肠癌中的应用：突破传统化疗的局限性

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。其中，HER2（人表皮生长因子受体2）扩增型结直肠癌因其预后较差和对常规化疗响应低而备受关注。近年来，随着对HER2扩增型结直肠癌分子机制的深入研究，抗HER2靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了新的治疗选择。

HER2扩增型结直肠癌的特点在于HER2基因的过度表达和蛋白的过量产生，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强。HER2基因扩增是指在肿瘤细胞中HER2基因的数量异常增多，从而引起HER2蛋白的过量产生。HER2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其过量表达可以激活多种下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭。因此，HER2扩增型结直肠癌具有更高的恶性程度和侵袭性，对常规化疗的响应较差，预后相对较差。

传统化疗对HER2扩增型结直肠癌的疗效有限，往往难以达到理想的治疗效果。化疗药物主要通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长，但HER2扩增型结直肠癌对化疗药物的敏感性较低，容易出现耐药和复发。而抗HER2靶向治疗通过特异性阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞生长，从而显著提高了患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

抗HER2靶向治疗主要包括单克隆抗体和小分子抑制剂两大类。单克隆抗体通过与HER2蛋白结合，阻断HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体，抑制下游信号传导。小分子抑制剂则通过抑制HER2蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断信号传导。两者均可有效抑制HER2扩增型结直肠癌的生长和转移。近年来，多种抗HER2靶向药物相继上市，为HER2扩增型结直肠癌患者提供了更多的治疗选择。

2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南推荐，对于RAS/BRAF野生型且HER2扩增的结直肠癌患者，可采用抗HER2治疗。指南强调，在治疗前应对HER2状态进行准确评估，以筛选适合接受抗HER2治疗的患者。HER2状态的评估主要包括免疫组织化学（IHC）检测和荧光原位杂交（FISH）检测，以确定HER2蛋白的表达水平和基因扩增状态。对于HER2阳性的患者，抗HER2治疗可以显著提高疗效。

同时，抗HER2治疗常与其他治疗手段联合应用，如化疗、抗血管生成治疗等，以提高疗效。联合治疗可以发挥不同治疗手段的协同作用，进一步提高抗肿瘤效果。治疗过程中还需密切监测患者的病情变化和不良反应，及时调整治疗方案。抗HER2治疗常见的不良反应包括腹泻、皮疹、肝功能异常等，需要密切监测和处理。

合理用药和个体化治疗是提高抗HER2治疗疗效、减少不良反应的关键。应根据患者的HER2状态、肿瘤负荷、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。同时，还需关注药物的剂量、给药途径和疗程，以确保治疗的安全性和有效性。个体化治疗可以提高治疗的针对性和有效性，减少不必要的不良反应，提高患者的生活质量。

总之，抗HER2治疗为HER2扩增型结直肠癌患者提供了新的治疗选择，突破了传统化疗的局限性。通过合理用药和个体化治疗，有望进一步提高患者的生活质量和生存期。未来，随着抗HER2治疗研究的不断深入，将为结直肠癌的治疗带来更多的突破和希望。随着新型抗HER2药物的不断研发和上市，HER2扩增型结直肠癌的治疗前景将更加光明，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。

傅志超

浙江大学医学院附属第一医院城站院区