遗传因素与肠癌风险：家族史的重要性

结直肠癌，作为消化道恶性肿瘤的主要类型，在世界范围内的发病率和死亡率均居高不下。根据全球癌症流行病学的最新数据，结直肠癌的发病率在全球癌症中排名第三，死亡率排名第四。遗传因素和环境因素共同作用于结直肠癌的发生发展，对这类疾病的防控提出了严峻挑战。

遗传因素在结直肠癌中扮演着不可忽视的角色。据估计，大约20%至30%的结直肠癌患者具有明显的家族遗传倾向。家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）是两种常见的遗传性结直肠癌综合征。FAP的病理特点为结肠内广泛分布的腺瘤性息肉，这些息肉随着时间推移有极高的恶变风险。有研究表明，FAP患者一生中发展成结直肠癌的概率超过90%。而HNPCC则以结直肠多发性癌或近端结肠癌为特征，其发病年龄较普通人群更早，通常在50岁以下。

在遗传机制方面，显性遗传模式在结直肠癌中较为常见。这意味着患者只需一个异常基因即可表现出疾病特征。然而，隐性遗传和多基因遗传也在结直肠癌风险中扮演着一定角色。它们可能通过影响多个基因的表达来增加个体的患病风险。例如，某些基因变异可能导致DNA修复机制的缺陷，从而增加癌症发生的风险。

除了遗传因素外，环境因素如不良饮食习惯、肥胖和糖尿病等同样被认为与结直肠癌的发生有着密切联系。不良饮食习惯，尤其是高脂肪、低纤维的饮食结构，会增加肠道内致癌物质的暴露时间和浓度，从而增加结直肠癌风险。肥胖和糖尿病则可能通过慢性炎症和胰岛素抵抗等机制促进结直肠癌的发展。有研究表明，肥胖人群患结直肠癌的风险比正常体重人群高30%至50%。

了解遗传因素对预防和诊断结直肠癌至关重要。对于有结直肠癌家族史的个体，建议进行遗传咨询，评估个人的遗传风险，并根据风险等级采取相应的预防措施，如定期的结肠镜检查。结肠镜检查是目前结直肠癌筛查的金标准，能够及时发现肠道内的息肉或早期癌症，通过早期干预降低结直肠癌的发病率和死亡率。因此，对于有结直肠癌家族史的个体，定期进行结肠镜检查是非常必要的，这有助于实现结直肠癌的早发现、早诊断和早治疗。

总之，遗传因素是结直肠癌发生的重要风险因素之一。了解并重视家族史对于结直肠癌的预防和早期诊断具有重要意义。除了遗传因素外，改善生活习惯，如均衡饮食、适量运动、控制体重和血糖，也是预防结直肠癌的重要措施。通过综合防控，我们可以降低结直肠癌的发病率和死亡率，提高患者的生活质量和生存率。此外，结直肠癌的预防还需要全社会的共同努力，包括加强健康教育，提高公众对结直肠癌防治知识的知晓率，以及推广结直肠癌的筛查和早期诊断技术。只有这样，我们才能更有效地控制结直肠癌的流行，减少这一疾病的负担。

常文举

复旦大学附属中山医院