微卫星稳定肠癌：免疫治疗的新靶点与治疗前景

微卫星稳定（MSS）结直肠癌是结直肠癌（CRC）中的一种亚型，占所有CRC病例的大部分。与微卫星高度不稳定（MSI-H）肠癌相比，MSS肠癌对传统免疫检查点抑制剂的反应较低，这主要归因于MSS肠癌中较为冷淡的免疫微环境和更为复杂的肿瘤免疫逃避机制。

免疫微环境在MSS肠癌中的角色

免疫微环境是肿瘤对免疫治疗反应的关键因素之一。在MSS肠癌中，肿瘤微环境中T细胞的浸润较少，而免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）较多。这些免疫抑制性细胞能够释放免疫抑制因子，例如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），这些因子可以抑制T细胞的活性并促进肿瘤的免疫逃逸。

MSS肠癌免疫治疗的新策略

联合免疫检查点抑制剂和靶向疗法

针对MSS肠癌的免疫治疗新靶点，研究人员正在探索多种策略以提高治疗效果。其中一种策略是联合免疫检查点抑制剂和其他靶向疗法，例如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，以增强T细胞的浸润和活性。这种方法旨在通过多方位攻击肿瘤，提高治疗效果。联合疗法可以克服单药治疗的局限性，通过不同的机制协同作用，增强对肿瘤的攻击力度。

开发针对免疫抑制因子的抗体

另一种策略是开发针对肿瘤微环境中免疫抑制因子的抗体，如针对TGF-β的抗体，以解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤功能。通过中和这些免疫抑制因子，可以使T细胞重新获得攻击肿瘤的能力。这种策略的目标是通过阻断免疫抑制信号，恢复和增强机体的自然免疫反应。

细胞治疗的新兴方向

细胞治疗是MSS肠癌免疫治疗的另一个新兴方向。通过体外扩增肿瘤特异性T细胞并将其回输给患者，可以增强机体对肿瘤的免疫应答。研究人员正在探索将T细胞受体（TCR）或嵌合抗原受体（CAR）技术应用于MSS肠癌，以提高T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。这些技术通过改造T细胞，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。细胞治疗提供了一种直接增强机体免疫反应的方法，有望为患者带来更有效的治疗效果。

结合免疫检查点抑制剂、靶向疗法和细胞治疗

综上所述，尽管MSS肠癌对现有免疫检查点抑制剂的响应率较低，但针对其免疫微环境特点的新靶点和新疗法正在不断涌现。联合应用免疫检查点抑制剂、靶向疗法和细胞治疗，有望为MSS肠癌患者带来新的治疗选择和更好的预后。这种综合治疗方法可以针对肿瘤的不同方面，提高治疗效果，减少耐药性的发展。

未来展望

随着研究的深入，免疫治疗有望成为MSS肠癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来新的希望。未来，通过更精准的免疫治疗策略，结合个体化医疗，MSS肠癌患者的生存率和生活质量有望得到显著改善。通过深入研究肿瘤微环境和免疫逃逸机制，医学界将能开发出更有效的治疗方案，为MSS肠癌患者提供更多的治疗选择。此外，精准医疗的发展将有助于识别最有可能从特定免疫治疗中受益的患者群体，从而实现更个性化和有效的治疗。随着新技术的出现和现有治疗方法的改进，MSS肠癌的治疗前景将变得更加光明。

肖尧

西安市中医医院