免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最为常见的类型，占据了所有肺癌病例的85%。随着医学的快速发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为了NSCLC治疗中不可或缺的一部分。本文将详细介绍免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中的应用、进展、作用机制以及面临的挑战。

免疫检查点抑制剂的作用机制基于肿瘤细胞利用某些免疫检查点信号通路来逃避免疫系统的监控和攻击。通过抑制这些信号通路，免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活并增强患者自身的免疫系统以识别并攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂之一。

信迪利单抗作为PD-1抑制剂的一种，已被批准用于联合化疗治疗不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。这种联合治疗策略能够显著提高患者的客观缓解率和生存期。此外，在新辅助治疗领域，信迪利单抗联合化疗也显示出对EGFR突变的早期NSCLC患者的良好疗效。NEOTIDE/CTONG2104研究表明，采用该联合治疗方案的患者中，主要病理缓解率（MPR）达到了44%，为早期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗手段结合使用，例如靶向治疗、化疗或放疗等。这种联合应用策略旨在提高治疗效果，尤其是在对单药治疗不敏感的患者中。然而，免疫疗法并非适用于所有NSCLC患者，选择合适的治疗人群至关重要。此外，免疫治疗过程中可能出现免疫相关不良事件（irAEs），包括皮肤反应、内分泌紊乱、肝脏损伤等，这些都需要密切监测和管理。

靶免联合治疗是指将免疫治疗与靶向治疗相结合的策略，旨在通过不同机制增强治疗效果。在NSCLC中，靶免联合治疗的常见器官或系统包括肺、肝、皮肤和内分泌系统。在HCC放疗过程中，需要注意的不良事件包括放射性肺炎、肝功能损伤、胃肠道反应等。

瑞士罗氏诊断开发的VENTANA ALKIHC技术，是一种全自动免疫组化检测技术，用于临床鉴别适合克唑替尼治疗的癌症患者。该技术已在多个国家获得欧盟认证，为ALK阳性NSCLC患者的精准治疗提供了重要工具。

免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显示出巨大潜力，但仍需进一步研究以优化治疗方案，降低不良反应，并为更多患者带来生存获益。未来的研究可能集中在以下几个方向：提高免疫检查点抑制剂的精准性和特异性，减少不必要的副作用；探索新的免疫检查点抑制剂，以应对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的患者；以及开发新的联合治疗策略，以提高治疗效果和患者的生存质量。

综上所述，免疫检查点抑制剂在NSCLC的治疗中已经取得了显著进展，但仍有许多挑战需要克服。随着研究的深入，我们期待能够为NSCLC患者提供更加有效、安全的治疗选择。

潘保全

高州市人民医院