FG FR突变胆管癌：个体化治疗的新希望

胆管癌是一种相对罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，严重影响着患者的生活质量与生存期限。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要作用逐渐被揭示，为胆管癌的个体化治疗带来了新希望。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型，它们通过与相应的配体结合激活下游信号通路，从而调控细胞的生长与分化。在胆管癌中，FGFR基因突变、融合或过表达等异常激活现象较为常见，这些异常激活可促进肿瘤细胞的增殖和抗凋亡能力，与胆管癌的进展和预后密切相关。

研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率高达10-20%，其中FGFR2基因融合是最常见的突变类型。FGFR2基因融合通常导致FGFR2受体的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，FGFR突变还与胆管癌的化疗抵抗性有关，导致传统化疗效果不佳。

传统治疗的局限性

胆管癌的传统治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等。然而，由于胆管癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。化疗和放疗虽然可以缓解症状、延长生存期，但总体效果有限，且伴随较大的副作用，患者的生活质量受到严重影响。

胆管癌对化疗药物的敏感性普遍较低，常用的化疗药物如吉西他滨和顺铂的客观反应率仅为15-30%，且中位无进展生存期（PFS）仅为6-8个月。此外，化疗药物的毒副作用较大，常见的包括骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道反应等，严重影响患者的生活质量。

放疗在胆管癌治疗中的作用有限，主要用于缓解症状和局部控制。但由于胆管癌对放疗的敏感性较低，放疗的疗效并不理想。此外，放疗可引起严重的消化道反应和肝功能损害，限制了其在胆管癌治疗中的应用。

射波刀技术的优势

射波刀（CyberKnife）是一种立体定向放射治疗技术，通过计算机辅助的影像引导和机器人手臂精确定位，实现对肿瘤的高剂量集中照射。与传统放疗相比，射波刀具有以下优势：

精确度高：射波刀能够精确定位肿瘤，减少对周围正常组织的损伤。射波刀的定位精度可达亚毫米级别，远高于传统放疗的毫米级别精度。这使得射波刀能够更精确地照射肿瘤，减少对正常组织的损伤，从而降低毒副作用。

剂量集中：通过调整照射角度和剂量分布，实现对肿瘤的高剂量集中照射，提高治疗效果。射波刀可从多个角度对肿瘤进行照射，使剂量集中在肿瘤内部，而周围正常组织受到的剂量较低。这有助于提高肿瘤的局部控制率，同时减少对正常组织的损伤。

治疗周期短：射波刀治疗通常只需3-5次，显著缩短治疗周期，减轻患者负担。与传统放疗相比，射波刀治疗的周期明显缩短，患者无需长期往返医院接受治疗，减轻了患者的经济和心理负担。

副作用小：由于精确度高、剂量集中，射波刀治疗的副作用相对较小，提高了患者的生活质量。射波刀治疗引起的消化道反应、肝功能损害等毒副作用明显低于传统放疗，有利于提高患者的生活质量。

FGFR检测在个体化治疗中的作用

FGFR检测可以帮助医生了解肿瘤的分子特征，评估FGFR突变状态，从而指导个体化治疗方案的制定。对于FGFR突变阳性的患者，可以考虑使用FGFR抑制剂等靶向药物治疗，提高治疗效果，延长生存期。目前，已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中显示出良好的疗效，如Pemigatinib、Infigratinib等，客观反应率可达30-40%，且毒副作用较轻。此外，FGFR检测还可以预测患者对放疗、化疗的敏感性，优化治疗方案。

对于FGFR突变阴性的患者，可以考虑其他个体化治疗方案，如免疫治疗、化疗联合靶向治疗等。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，在胆管癌中显示出一定的疗效。化疗联合靶向治疗可以提高化疗药物的敏感性，增强治疗效果。

结语

FGFR突变胆管癌的个体化治疗是未来发展的重要方向。通过FGFR检测，结合射波刀等先进技术，可以为患者提供更精准、更有效的治疗方案，改善预后，提高

毛晨宇

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区