PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的角色与应用

卵巢癌，作为一种妇科恶性肿瘤，以其较高的致死率备受关注。随着医学研究的不断进步，治疗策略也在不断更新。今天，我们将详细解析PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的作用与应用。

一线化疗方案

在卵巢癌的一线治疗中，紫杉醇和卡铂的联合化疗方案是标准的治疗手段。这种方案适用于不同分期的患者，能够有效提供术后辅助治疗。对于晚期且无法手术的患者，初始化疗是关键步骤。一般而言，这种治疗方案的疗程为6至8周期，能够显著提高患者的生存率和生活质量。紫杉醇是一种微管稳定剂，可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂，而卡铂是一种铂类药物，能够诱导DNA损伤，从而杀死肿瘤细胞。这种联合化疗方案能够发挥协同作用，提高治疗效果。

复发化疗

卵巢癌复发后，治疗方案的选择需要根据患者对铂类药物的敏感性来定。铂敏感复发患者可以重复使用含铂方案，如紫杉醇+卡铂，或可联合贝伐珠单抗，这是一种抗血管生成药物，能抑制肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤生长。贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性，减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。对于铂耐药复发患者，非铂单药治疗成为主要选择，如紫杉醇或吉西他滨，或脂质体阿霉素，并可能联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，以增强免疫反应，对抗肿瘤。帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。

靶向治疗

靶向治疗是精准医疗的重要组成部分，特别针对BRCA基因突变的卵巢癌患者。这些患者约占所有卵巢癌患者的25%。BRCA基因是重要的DNA修复基因，BRCA突变会导致同源重组修复（HRR）缺陷，使肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力下降。PARP抑制剂，如奥拉帕利和尼拉帕利，能针对性地抑制肿瘤细胞的DNA修复机制，从而增强化疗效果。在一线化疗后或复发患者中，PARP抑制剂作为维持治疗，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。此外，对于HRD（同源重组缺陷）阳性的患者，PARP抑制剂或免疫治疗成为可能的治疗选项。HRD是指除了BRCA突变外，其他基因突变导致的HRR缺陷，这些患者也有望从PARP抑制剂治疗中获益。

抗血管生成药物

贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，通过抑制血管生成，减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。这种药物可以联合化疗用于晚期患者，或作为单药维持治疗。然而，在治疗过程中需要密切监测患者的出血风险，因为抗血管生成药物可能增加出血的风险。除了贝伐珠单抗外，其他抗血管生成药物如雷格单抗和西地尼布也在卵巢癌的治疗中得到应用。

免疫治疗

免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，为晚期、复发或铂耐药的卵巢癌患者提供了新的治疗选择。它们可以单独使用或与化疗联合使用。虽然客观缓解率大约在10%-20%之间，但对于具有高肿瘤突变负荷或PD-L1阳性的患者，免疫治疗可能更为有效。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。目前，已有多个PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗等在卵巢癌的治疗中得到应用。

综上所述，PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。它们为具有特定基因突变的患者提供了更为精准的治疗方案，改善了治疗效果，并为患者带来了更长的生存期。随着医学研究的不断深入，未来PARP抑制剂的应用将更加广泛，为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和希望。此外，抗血管生成药物和免疫治疗也为卵巢癌的治疗提供了新的策略。综合应用手术、化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗等手段，有望进一步提高卵巢癌患者的治疗效果和生活质量。随着个体化医疗和精准医疗的发展，卵巢癌的治疗将更加精准和个体化，为患者带来更好的预后和生存获益。

张萍

烟台山医院