新型KRAS抑制剂：非小细胞肺癌患者的个性化治疗选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，其中KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因变异之一。KRAS基因突变使肿瘤细胞失控，导致细胞无限制增殖，对传统化疗药物不敏感。然而，随着新型KRAS抑制剂的出现，KRAS突变NSCLC患者迎来了新的治疗曙光。

KRAS抑制剂通过直接靶向KRAS基因突变蛋白，抑制其活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖。近年来，多种新型KRAS抑制剂进入临床试验阶段，如Sotorasib和Adagrasib等，显示出对KRAS突变NSCLC患者良好的疗效和耐受性。这些抑制剂对KRAS G12C突变亚型尤其有效，有望成为该突变患者的首选治疗手段。

此外，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体也展现出对KRAS突变NSCLC患者的疗效。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用，有望进一步提高疗效。

然而，KRAS突变NSCLC患者的治疗仍面临诸多挑战。不同患者对KRAS抑制剂的应答存在个体差异，部分患者可能因耐药而疗效不佳。此外，KRAS抑制剂等靶向治疗药物可能会引起不良反应，如皮疹、腹泻和肝脏毒性等，需要密切关注患者的药物耐受性。

综上所述，新型KRAS抑制剂为KRAS突变NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。未来仍需进一步探索KRAS抑制剂的最优用药方案，以及与其他治疗手段如免疫检查点抑制剂的联合应用，以实现个体化精准治疗，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。同时，加强对KRAS抑制剂不良反应的管理，确保患者用药安全，也是未来研究的重要方向。

许治坤

徐州市中心医院