慢性淋巴细胞白血病：免疫抑制细胞和细胞因子对免疫监控的影响

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂且涉及多个层面。本文将深入探讨CLL中免疫抑制细胞和细胞因子对免疫监控的影响，以及信号传导异常和细胞凋亡紊乱在疾病中的作用。

染色体异常与基因功能失常

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，染色体异常是导致基因功能失常的常见原因。染色体的变异可以激活某些致癌基因或抑制抑癌基因的功能，从而促进白血病细胞的增殖和存活。例如，13q14、11q22、17p13等染色体区域的异常，与CLL的发生发展密切相关。这些基因层面的异常不仅影响单个细胞，还可能通过影响细胞间的相互作用，改变免疫微环境，进一步加剧疾病的进展。

免疫抑制细胞和细胞因子对免疫监控的影响

免疫抑制细胞和细胞因子在CLL中扮演着关键角色。它们通过影响免疫监控机制，减弱机体对白血病细胞的清除能力。在CLL患者体内，免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的数量和活性往往增加。这些细胞通过分泌免疫抑制细胞因子如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制效应T细胞的功能，导致白血病细胞逃避免疫监控。此外，B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活，也能促进免疫抑制细胞的扩增和功能增强，进一步促进CLL的进展。

信号传导异常激活

信号传导异常激活也是CLL发病机制中的一个重要环节。B细胞受体（BCR）和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路在CLL中常常异常激活。这些信号通路的激活促进了白血病细胞的存活和增殖。BCR信号的持续激活可以增强PI3K-AKT通路的活性，进而促进细胞周期进程和抑制凋亡，使得白血病细胞在体内持续增长。此外，核因子κB（NF-κB）等转录因子的异常激活，也能促进CLL细胞的存活和增殖。

细胞凋亡紊乱

最后，细胞凋亡紊乱在CLL中同样起着重要作用。抗凋亡蛋白如Bcl-2的高表达和凋亡信号的减弱导致白血病细胞过度存活，进一步加剧了疾病的进展。凋亡信号的减弱可能与多种因素有关，包括基因突变、信号传导异常以及免疫微环境的改变。例如，Bim、Bax等促凋亡蛋白的表达下调，可以减弱凋亡信号，促进CLL细胞的存活。此外，线粒体功能障碍、内质网应激等，也可能导致凋亡信号的异常。

总结

综上所述，慢性淋巴细胞白血病的发病机制涉及基因异常、免疫微环境影响、信号传导异常和细胞凋亡紊乱等多个方面。免疫抑制细胞和细胞因子通过影响免疫监控机制，加剧了疾病的进展。深入理解这些机制对于开发新的治疗策略至关重要。未来的治疗可能包括靶向这些异常信号通路的药物，免疫治疗以及凋亡调节剂，以期提高CLL患者的治疗反应率和生存质量。此外，个体化治疗、联合治疗等新策略，也将为CLL患者带来新的希望。只有不断深入研究CLL的发病机制，才能为患者提供更有效的治疗方案。

吴少杰

南方医科大学珠江医院