免疫治疗在乳腺癌中的应用：从基础到临床的转化研究

免疫治疗，作为癌症治疗领域的一场革命，其在乳腺癌治疗中的应用正日益受到医学界的关注。本文将从多个角度探讨免疫治疗在乳腺癌治疗中的最新进展和未来前景，包括免疫检查点抑制剂、联合治疗策略、生物标志物的研究、新型免疫治疗药物的研发以及免疫治疗相关研究方向的拓展。

首先，免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，激发患者自身的免疫反应来攻击肿瘤。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，免疫检查点抑制剂的应用已经取得了显著的临床效果。例如，KEYNOTE-522试验是一个突破性的临床研究，它证实了在新辅助化疗中加入PD-1抑制剂能够显著提高TNBC患者的病理完全缓解率（pCR）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。这一成果使得PD-1抑制剂联合化疗成为TNBC新辅助治疗的新标准。此外，Neo-N研究进一步揭示了非蒽环类化疗联合PD-L1抑制剂纳武利尤单抗的新辅助治疗，能够在53%的患者中实现病理完全缓解，特别是在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）状态的患者中，病理完全缓解率可达到67%至75%。对于非三阴性乳腺癌，JAVELIN试验也观察到PD-L1抑制剂avelumab在特定亚组中显示出一定的疗效。

联合治疗策略是当前免疫治疗研究的热点之一。IMPASIION 130的Ⅲ期临床试验显示，PD-L1抑制剂Atezolizumab与白蛋白紫杉醇的联合治疗，在晚期TNBC患者中，无论是在意向治疗人群还是在PD-L1阳性人群中，都观察到了无进展生存期（PFS）的显著获益，且PD-L1阳性人群的总生存期（OS）也有明显改善。

生物标志物的研究对于免疫治疗的成功至关重要。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平和PD-L1表达状态是两个重要的生物标志物。TNBC通常具有更高的TILs水平，且高TILs水平在同型乳腺癌中提示预后较好，对各种治疗的反应也更好。PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应往往更好，这使得PD-L1成为预测免疫治疗反应的重要标志物。

新型免疫治疗药物的研发为乳腺癌治疗提供了新的选择。例如，德达博妥单抗是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中表现出延缓癌症进展、提高肿瘤缩小概率的效果，且副作用相对温和。这种新型药物的研发，为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，尤其是在传统治疗方法效果不佳的情况下。

苏州大学团队的研究发现，乳腺癌中的特定细菌可能帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中使肺转移减少90%，为乳腺癌免疫治疗提供了新的思路。这一发现不仅揭示了乳腺癌转移的新机制，也为开发新的免疫治疗策略提供了可能。

综上所述，免疫治疗在乳腺癌中的应用正逐步从基础研究走向临床实践，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入，免疫治疗有望在未来成为乳腺癌治疗的重要组成部分。随着对免疫治疗机制的进一步理解以及新药物和新治疗策略的开发，我们有理由相信，免疫治疗将为乳腺癌患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。

彭柔君

中山大学肿瘤防治中心越秀院区