滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)是一种发病率较高的非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。其特点是生长缓慢、病程长,但复发率高,因此对FL的全面管理显得尤为重要。本文将从诊断、治疗、预后等方面对滤泡性淋巴瘤进行全面阐述。
诊断 滤泡性淋巴瘤的诊断主要依赖于临床表现、影像学检查、病理学检查。临床表现以无痛性淋巴结肿大为主,可伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状。影像学检查如CT、PET-CT可发现淋巴结及结外病灶。病理学检查是确诊的关键,需行淋巴结活检或穿刺,结合免疫组化、流式细胞术等检查明确诊断。
病理学上,FL的特点是肿瘤细胞形成滤泡样结构,滤泡内细胞以小淋巴细胞和中心细胞为主,中心细胞体积较大,核仁明显。FL的分级分为1-3级,其中1-2级预后较好,3级预后较差。分子遗传学方面,FL患者常有BCL2/IgH易位,导致BCL2蛋白过表达,与肿瘤的发生发展密切相关。
治疗 滤泡性淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的年龄、体能、肿瘤负荷、病理类型、治疗意愿等因素,制定个体化治疗方案。目前治疗手段主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗等。
化疗是FL治疗的基石,常用的化疗方案有R-CHOP、R-CVP等。R-CHOP方案即利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松,是FL一线治疗的标准方案。R-CVP方案即利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、泼尼松,适用于不能耐受CHOP方案的患者。化疗的疗效评价标准有国际预后指数(FLIPI)、FLIPI2等,可预测患者的预后。
靶向治疗如CD20单克隆抗体可联合化疗提高疗效。利妥昔单抗是首个靶向CD20的单克隆抗体,可特异性杀伤B淋巴细胞,提高化疗的疗效。近年来,新型CD20单克隆抗体如奥瑞珠单抗、奥法木单抗等相继问世,进一步提高了FL的治疗效果。
免疫治疗如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等在FL治疗中显示出良好前景。CAR-T细胞疗法即从患者体内提取T细胞,通过基因工程技术使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体,再回输至患者体内,特异性杀伤肿瘤细胞。双特异性抗体可同时靶向CD20和CD3,促使T细胞杀伤肿瘤细胞。这些新型免疫治疗手段为FL的治疗提供了新的思路。
对于部分早期、局限期FL,可考虑放疗。放疗可有效控制局部病灶,减少复发。但对于广泛期FL,放疗的疗效有限。对于复发难治FL,可采用二线化疗方案、新药治疗等。二线化疗方案如GEMOX、ICE等,可进一步提高疗效。新药治疗如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等,通过抑制肿瘤细胞的关键信号通路,抑制肿瘤的生长。
预后 滤泡性淋巴瘤的预后因素众多,包括年龄、分期、病理分级、分子遗传学等。总体而言,FL的5年生存率可达70%-80%,但复发率较高,约50%患者会在2年内复发。因此对FL患者需进行长期随访,监测病情变化,及时调整治疗方案。
预后良好的因素包括年龄小于60岁、分期为I-II期、病理分级为1-2级、无BCL2/IgH易位等。预后不良的因素包括年龄大于60岁、分期为III-IV期、病理分级为3级、有BCL2/IgH易位等。此外,FLIPI、FLIPI2等预后指数可进一步预测患者的预后。
综上所述,滤泡性淋巴瘤的治疗需采取综合治疗策略,根据患者的具体情况制定个体化方案。随着新药、新疗法的不断涌现,FL患者的预后有望进一步改善。医患需共同努力,实现FL的全面管理。
景志发
登封人民医院