理解弥漫大B细胞淋巴瘤：疾病原理与临床实践

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种类型。它是成人中最常见的淋巴系统恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的约三分之一。本文将深入探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理、临床表现和治疗策略。

疾病原理

DLBCL的发病机制复杂，涉及到B细胞的异常增殖和分化。正常情况下，B细胞在遇到抗原时会分化成浆细胞，产生抗体以对抗感染。然而，在DLBCL中，B细胞由于某些基因突变而失去正常的调控，导致它们无序增殖，形成肿瘤。

DLBCL的细胞遗传学异常包括染色体易位、基因扩增和突变等。这些遗传学改变可以激活B细胞增殖信号，抑制凋亡信号，或者影响细胞周期的调控。此外，DLBCL的微环境也参与了疾病的发生和发展，包括肿瘤浸润的免疫细胞、血管生成和细胞外基质的改变。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻，这些症状被称为“B症状”。患者可能在体检时发现颈部、腋窝或腹股沟的淋巴结肿大，或者出现内脏受累，如肝脾肿大、胃肠道症状等。

DLBCL可以原发于淋巴结，也可以原发于结外部位，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。结外DLBCL的临床表现与受累器官的功能损害有关，例如胃肠道DLBCL可能导致腹痛、腹泻或消化道出血。

诊断

DLBCL的诊断依赖于病理学检查，包括淋巴结活检或受累器官的活检。病理学检查可以确定肿瘤细胞的类型，识别DLBCL的特征性组织学表现，如大的B细胞、核仁明显和核分裂像等。免疫组化检测可以进一步证实B细胞来源，并评估肿瘤细胞的增殖活性和凋亡状态。

分子生物学检测，如基因重排和突变分析，可以帮助识别DLBCL的特定亚型，并预测疾病的预后和治疗反应。流式细胞术和细胞遗传学分析可以评估肿瘤细胞的免疫表型和染色体异常。

治疗

DLBCL的治疗选择取决于患者的年龄、一般健康状况、疾病分期和分子学特征。标准治疗方案包括化疗、放疗和靶向治疗。

化疗

：R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的一线治疗。对于不适合R-CHOP方案的患者，可以选择其他化疗方案，如EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺和泼尼松）。

放疗

：对于早期DLBCL患者，放疗可以作为化疗的补充，提高局部控制率。对于复发或难治性DLBCL，放疗可以用于缓解症状。

靶向治疗

：针对DLBCL的特定分子靶点，如CD20、CD79b和Bcl-2，可以提高治疗的针对性和效果。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可以增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。

随访

DLBCL患者的随访是监测疾病状态和评估治疗效果的重要环节。随访包括定期的体格检查、影像学检查和实验室检查。生活质量评估可以帮助医生了解患者的身体和心理状况，及时调整治疗方案。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的疾病，需要多学科的综合治疗和个体化的管理策略。随着分子生物学技术的进步，我们对DLBCL的理解不断深入，有望开发出更有效的治疗方法，改善患者的预后和生活质量。

张菁

江苏省人民医院