华氏巨球蛋白血症的细胞病理学：骨髓与淋巴结的病理变化

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM），作为一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其病理特征主要涉及骨髓和淋巴结，并且以血清中IgM水平升高为显著特点。本文将深入探讨华氏巨球蛋白血症的病理特征、诊断要点以及治疗原则。

病理特征

华氏巨球蛋白血症的病理学特点在骨髓中表现为浆细胞样淋巴细胞（lymphoplasmacytic cells）的增生，这些细胞具有圆形或椭圆形的细胞核，染色质粗糙且核仁不明显。细胞质丰富，嗜碱性强，边缘常有伪足状的突起。这种增生可能伴随骨髓纤维化，表现为网状纤维的增生，这可能与巨球蛋白（IgM）在骨髓中的沉积有关。在骨髓活检中，除了上述特点外，还可能观察到散在的浆细胞和组织细胞增生，这可能与淋巴细胞的分化和凋亡过程有关。

当华氏巨球蛋白血症累及淋巴结时，病理变化主要表现为淋巴结结构的破坏和淋巴滤泡的消失，被异常增生的浆细胞样淋巴细胞所替代。这些细胞在淋巴结内可以是弥漫性或结节状分布，有时还可能见到淋巴细胞与浆细胞的混合现象。巨球蛋白沉积和纤维化现象也是淋巴结内常见的改变，它们会导致淋巴结结构的改变和功能障碍。

诊断要点

诊断华氏巨球蛋白血症需要综合考虑临床表现、实验室检查和组织病理学结果。临床上，患者可能出现疲劳、体重下降、发热、出血倾向和神经系统症状等。实验室检查则显示IgM水平升高、血细胞减少（贫血、白细胞减少、血小板减少）以及单克隆IgM蛋白的存在。组织病理学检查是确诊的关键，需通过骨髓活检和/或淋巴结活检来确定浆细胞样淋巴细胞的增生。

治疗原则

华氏巨球蛋白血症的治疗目标在于控制症状、延长患者生存期以及提高生活质量。治疗策略的制定需要根据患者的具体情况进行个性化调整，包括：

观察等待：对于无症状或症状轻微的患者，可以选择观察等待的策略，定期监测病情的变化。

化疗：对于症状明显的患者，常用的化疗方案可能包括利妥昔单抗联合化疗药物，例如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）等。

靶向治疗：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被证实对华氏巨球蛋白血症具有较好的疗效。

支持治疗：包括输血、血浆置换等方法，这些治疗旨在改善症状和缓解病情。

新药治疗：近年来，新药如BTK抑制剂（如伊布替尼）在WM的治疗中显示出潜力，可以作为治疗选择之一。

综上所述，华氏巨球蛋白血症的病理特征主要表现在骨髓和淋巴结的浆细胞样淋巴细胞增生和巨球蛋白沉积。治疗上应根据患者的具体情况，选择合适的治疗方案。随着新药物和治疗方法的不断涌现，华氏巨球蛋白血症患者的预后有望得到进一步改善。对于这一罕见疾病，医学界正通过不断的研究和临床试验，探索更为有效的治疗方法，以期为患者带来更好的生活质量和生存希望。

陈进宝

上海市普陀区中心医院