KRAS突变与免疫治疗：非小细胞肺癌治疗的新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，占所有肺癌病例的约85%。在NSCLC患者中，KRAS基因突变是一个重要的致癌因素。正常情况下，KRAS蛋白参与细胞信号传导，调控细胞生长和分裂。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，细胞生长失控，促进肿瘤形成和发展。KRAS基因突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，与预后不良和对传统治疗的抵抗性有关。

针对KRAS基因突变的NSCLC患者，传统的化疗和靶向治疗效果有限，特别是某些特定的KRAS突变亚型（如G12V、G12D）对现有治疗方法不敏感，使得治疗变得困难。然而，免疫治疗的出现为这部分患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。在KRAS突变亚型患者中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）显示出较好的疗效。特别是KRAS G12C突变患者对PD-1抑制剂的反应性较高，为这部分患者提供了新的治疗选择。

近年来，新型KRAS抑制剂的开发为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗策略。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白活性来阻断肿瘤生长信号。临床研究表明，这些抑制剂在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效和良好的耐受性，为这部分患者提供了有效的治疗手段。

更令人振奋的是，研究者正在探索将KRAS抑制剂与免疫治疗联合使用的可能性。初步研究表明，KRAS抑制剂可能通过改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。这种联合治疗策略有望为KRAS突变的NSCLC患者提供更有效的治疗选择。例如，KRAS抑制剂可以降低肿瘤微环境中免疫抑制细胞的数量，提高肿瘤细胞对免疫攻击的敏感性，从而增强免疫治疗的效果。

总之，KRAS基因突变在NSCLC的发生和发展中起着重要作用。随着免疫治疗和新型KRAS抑制剂的开发，为这部分患者提供了新的治疗希望。未来的研究将进一步探索这些治疗策略的疗效和最佳组合，以改善KRAS突变NSCLC患者的预后。同时，我们期待更多的新型治疗手段的出现，为NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量和生存期。

值得注意的是，KRAS基因突变不仅在NSCLC中发挥作用，还与其他类型的癌症有关。因此，针对KRAS突变的治疗策略可能对多种癌症患者都有潜在的治疗效果。此外，KRAS突变的检测对于NSCLC患者的精准治疗至关重要。通过基因检测，可以确定患者是否存在KRAS突变，从而为其提供个体化的治疗选择。

除了KRAS基因突变，NSCLC的发生和发展还涉及其他多种基因突变和信号通路异常。因此，在治疗NSCLC时，需要综合考虑多种因素，采用多学科、个体化的治疗策略。这可能包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用。

总之，KRAS基因突变的研究和治疗进展为NSCLC患者带来了新的希望。随着科学研究的深入，我们有望开发出更多针对KRAS突变的有效治疗手段，改善NSCLC患者的预后和生活质量。同时，我们也需要加强癌症的预防和早期筛查，提高公众对癌症的认识，从而降低癌症的发病率和死亡率。

王婷婷

南通市第一人民医院