晚期肝癌治疗策略：局部与系统治疗的联合应用

晚期肝癌作为一种全球范围内的公共卫生问题，其治疗策略在近年来取得了显著进步。本文旨在深入探讨晚期肝癌的局部与系统治疗的联合应用，强调个体化和多学科综合治疗的重要性，并展望治疗的新方向。

肝癌的晚期阶段治疗面临诸多挑战，因此，免疫治疗的出现无疑为患者带来了新的治疗希望。免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等，通过调节免疫系统的功能，增强其识别和攻击肿瘤细胞的能力，已在临床试验中显示出显著疗效。特别是这些药物与抗血管生成药物如贝伐珠单抗的联合使用，能够进一步增强治疗效果。IMbrave150研究中，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的联合应用相较于传统药物索拉非尼，显著提高了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），成为一线治疗的新标准。在中国，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物也获批用于晚期肝癌的一线治疗，为患者提供了新的治疗选择。

靶向治疗的进步为晚期肝癌患者提供了更多的治疗选择。仑伐替尼、多纳非尼和索拉非尼等靶向药物通过抑制肿瘤生长和扩散的关键信号通路，展现了一定的生存获益。特别是在临床试验中，仑伐替尼相较于索拉非尼，提高了患者的总生存期。

在双免疫检查点抑制剂的联合应用领域，尽管适应症并非针对所有患者，但在特定人群中显示出治疗晚期肝癌的潜力。例如，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在某些患者群体中可作为治疗选择，这为晚期肝癌的治疗提供了新的思路。

对于一线治疗失败的晚期肝癌患者，二线治疗的选择也在增加。瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗等药物为患者提供了更多的治疗选择。特别是在甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml的患者中，雷莫西尤单抗在二线治疗中显示出生存获益。

局部治疗与系统治疗的联合策略正在探索中，旨在通过降低肿瘤负荷和增强免疫响应来改善患者预后。局部治疗，如经肝动脉化疗栓塞（TACE）、消融、放疗等，与系统治疗的联合使用，为晚期肝癌患者提供了更全面的治疗方案。

个体化和多学科综合治疗在晚期肝癌的治疗中越来越受到重视。根据患者的肝功能状态、分子标记物、肿瘤分期等具体情况，综合考虑选择最适合的治疗方案，以实现最佳的治疗效果和生活质量。这种综合治疗模式能够为患者提供更加精准和个性化的治疗方案。

新药研发为晚期肝癌的治疗手段提供了更多的选择。替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等新药在临床研究中展现出了良好的疗效和安全性，进一步丰富了晚期肝癌的治疗手段，为患者带来了新的希望。

综上所述，晚期肝癌的治疗正逐步进入精准治疗时代。通过综合考虑患者的具体病情，选择合适的治疗方案，以期延长生存期并改善生活质量。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，晚期肝癌患者的治疗前景将更加光明。随着新药的不断研发和临床试验的成功，未来晚期肝癌的治疗将更加个体化、精准化，为患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。

杨明

清华大学附属北京清华长庚医院