滤泡性淋巴瘤的免疫学视角：病理与治疗

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征在于肿瘤细胞形成滤泡样结构。本文将从免疫学的角度探讨滤泡性淋巴瘤的病理机制、临床表现及其治疗方法。

一、疾病分类与病理特征

滤泡性淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种，占所有NHL的20-30%。病理上，FL的肿瘤细胞主要表现为滤泡中心细胞（centrocytes）和小滤泡中心细胞（centroblasts）。根据肿瘤细胞中centroblasts的比例，FL被分为三个等级：1级（低级别，centroblasts <5/高倍视野）、2级（中等级别）和3级（高级别，centroblasts ≥15/高倍视野）。不同分级的FL具有不同的生物学行为和预后，高级别FL的侵袭性更强，预后相对较差。

二、遗传与免疫因素

FL的发病与多种遗传和免疫因素相关。染色体易位t(14;18)是FL最常见的遗传异常，导致BCL-2基因的过表达，从而抑制细胞凋亡。BCL-2蛋白是抗凋亡蛋白家族的一员，其过表达可以阻止细胞死亡，促进肿瘤细胞的持续增殖。此外，FL患者的免疫微环境异常，如T细胞功能失调和调节性T细胞（Treg）的增加，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件。Treg细胞通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫监视功能，促进肿瘤逃逸。

三、病毒感染与环境因素

病毒感染，尤其是EB病毒（EBV）与FL的发生发展有关。EBV可以促进B细胞的增殖和生存，增加基因组不稳定性，促进肿瘤的发生。此外，EBV还可以通过其编码的病毒蛋白如LMP1，激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。环境因素，如辐射、化学物质暴露（如农药、染发剂等）和某些药物（如免疫抑制剂）也与FL的风险增加有关。这些因素可能诱导基因突变和染色体异常，促进肿瘤的发生发展。

四、临床表现

FL多见于中年人，临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大（以颈部、腋窝和腹股沟淋巴结多见）、疲劳、发热和体重下降。部分患者可出现全身症状，如盗汗、瘙痒等。FL的进展相对缓慢，但最终可能转化为更具侵袭性的大B细胞淋巴瘤（DLBCL），此时病情进展迅速，预后较差。FL还可侵犯结外器官，如骨髓、胃肠道、皮肤等，引起相应的临床表现。

五、治疗策略

治疗FL的目标是控制疾病进展和改善生活质量。治疗方法包括化疗、免疫化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。化疗是FL治疗的基石，常用的方案有CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）。近年来，抗CD20单克隆抗体如利妥昔单抗的加入显著提高了治疗效果，已成为FL治疗的标准方案之一。利妥昔单抗通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD20分子，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），杀伤肿瘤细胞。此外，针对BCL-2的小分子抑制剂如维奈克拉也在临床试验中显示出潜力，通过抑制BCL-2蛋白的抗凋亡作用，促进肿瘤细胞的凋亡。

FL的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷和病理分级等因素，制定个体化治疗方案。对于低肿瘤负荷、无症状的患者，可采取观察等待的策略；对于有症状或高肿瘤负荷的患者，则需要积极治疗。对于复发难治的患者，可考虑造血干细胞移植，以提高长期生存率。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、病毒和环境因素的相互作用。了解这些机制有助于早期识别和治疗，提高患者的生存质量和预后。随着免疫学和分子生物学的进步，未来有望开发出更多针对性的治疗方案，如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等，为FL患者带来更多治疗选择。同时，加强健康宣教，提高公众对FL的认识，也是提高早期诊断率和治疗有效率的重要措施。

叶海格

温州医科大学附属第一医院南白象新院区