个性化免疫疗法：直肠癌治疗的新希望

直肠癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均呈现上升趋势。随着医学技术的飞速发展，传统的手术、放疗和化疗等治疗手段已无法满足直肠癌治疗的需求。近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗手段，因其独特的作用机制和显著的疗效，成为直肠癌治疗研究的新热点。本文将详细阐述直肠癌免疫治疗的策略与进展，重点介绍PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制及个体化治疗方案，并强调免疫治疗相关不良事件的管理。

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统，识别和清除癌细胞的新型治疗手段。与传统治疗相比，免疫治疗具有疗效持久、副作用较小等优势。在直肠癌治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂是研究和应用最为广泛的一种免疫治疗药物。PD-1（程序性死亡蛋白-1）是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1（程序性死亡配体-1）则是其配体，主要表达在肿瘤细胞表面。正常情况下，PD-1与PD-L1的结合有助于维持免疫系统的稳态，防止T细胞过度活化导致的自身免疫损伤。然而，在直肠癌等恶性肿瘤中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫监视和攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能，从而达到治疗肿瘤的目的。

个体化免疫治疗方案的制定需要综合考虑多种因素，包括患者的肿瘤基因突变状况、PD-L1表达水平、肿瘤微环境等。通过精准的生物标志物检测，可以筛选出适合接受免疫治疗的患者，提高治疗效果，减少无效治疗带来的副作用。例如，MSI（微卫星不稳定性）和dMMR（错配修复缺陷）是预测直肠癌患者对免疫治疗疗效的重要生物标志物。MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR阳性的直肠癌患者，其肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和攻击，因此对免疫治疗的响应率更高。此外，PD-L1表达水平也是预测免疫治疗疗效的重要指标。PD-L1高表达的直肠癌患者，其肿瘤细胞更容易被T细胞识别和杀伤，因此对PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更好。通过检测这些生物标志物，可以为直肠癌患者制定个体化的免疫治疗方案，实现精准治疗。

个体化免疫治疗方案还可以根据患者的具体情况，联合化疗、靶向治疗等多种治疗手段，实现最佳的治疗效果。例如，对于MSI-H/dMMR阳性的直肠癌患者，可以采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗；对于PD-L1高表达的患者，可以采用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗；对于PD-L1低表达或阴性的患者，可以采用PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向治疗等。通过个体化、精准化的治疗方案，可以进一步提高直肠癌患者的治疗效果和生存质量。

然而，免疫治疗并非没有风险。免疫相关不良事件是免疫治疗中需要重点关注的问题。部分患者在接受免疫治疗后可能出现免疫相关肺炎、肝炎、肠炎等不良反应，需要及时识别和处理。此外，免疫治疗还可能使一些自身免疫性疾病加重，如甲状腺炎、皮肌炎等。因此，在制定免疫治疗方案时，需要充分评估患者的免疫状态和不良反应风险，制定合理的治疗计划和随访方案。对于出现免疫相关不良事件的患者，应及时调整治疗方案，给予相应的对症支持治疗，以保障患者的治疗安全。

总之，个性化免疫疗法为直肠癌治疗带来了新的希望。通过精准的生物标志物检测和个体化治疗方案的制定，有望实现直肠癌治疗的"量体裁衣"，提高治疗效果，改善患者预后。同时，也需要重视免疫治疗相关不良事件的管理，保障患者的治疗安全。随着免疫治疗研究的不断深入和新药物、新疗法的涌现，相信未来会有更多的患者从免疫治疗中获益，实现直肠癌的长期生存和生活质量的改善。

李娜娜

安徽省立医院西院