慢性淋巴细胞白血病：治疗进展与挑战

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的慢性血液系统恶性肿瘤，以淋巴细胞的克隆性增殖为特征。近年来，随着对CLL发病机制的深入了解和治疗技术的不断进步，CLL的治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。

治疗进展 （1）靶向治疗 针对B细胞受体信号通路的靶向药物如伊布替尼（ibrutinib）和阿卡替尼（acalabrutinib）等，通过抑制BTK或Bcl-2等关键蛋白的活性，有效抑制CLL细胞的增殖和存活，改善患者预后。 （2）免疫治疗 以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术将患者自身T细胞改造为特异性识别和杀伤CLL细胞的效应细胞，近期临床研究显示CAR-T治疗CLL具有良好的疗效和安全性。 （3）小分子抑制剂 针对CLL细胞凋亡通路的小分子抑制剂如维奈克拉（venetoclax）等，通过激活凋亡途径促使CLL细胞凋亡，为CLL治疗提供了新的选择。

治疗挑战 （1）耐药性问题 随着靶向治疗和小分子抑制剂的广泛应用，部分CLL患者出现耐药现象，导致疾病进展。针对耐药机制的研究和新药开发是未来CLL治疗的重要方向。 （2）个体化治疗 CLL患者具有高度异质性，不同患者的基因突变谱、免疫表型和临床表现差异较大。如何根据患者特点制定个体化治疗方案，实现精准治疗，是目前CLL治疗面临的挑战之一。 （3）长期随访和管理 CLL作为一种慢性病，需要长期随访和管理。如何优化随访策略，及时发现和处理并发症，提高患者生活质量，是CLL治疗中需要重视的问题。

总之，近年来CLL治疗取得了显著进展，但仍面临耐药性、个体化治疗等挑战。未来需要进一步深入研究CLL的发病机制，开发新的药物和治疗手段，优化治疗方案，以提高CLL患者的生存质量和预后。

唐韫

上锦南府医院