细胞免疫疗法：胰腺癌治疗的新策略

胰腺癌，因其高度的侵袭性、难治性和低生存率，常被称为“癌中之王”。随着医学技术的不断进步，治疗胰腺癌的方法也在不断发展和创新。其中，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为胰腺癌患者带来了新的希望。

免疫疗法的核心在于激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。这种疗法主要通过两种方式实现：免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。免疫检查点抑制剂通过解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的抗癌活性。而细胞免疫疗法则是直接利用患者自身的免疫细胞，经过体外培养和改造后，再输回患者体内，以增强其对癌细胞的攻击能力。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白，如PD-1或CTLA-4，来解除癌细胞对T细胞的抑制作用。T细胞是免疫系统中的一种关键细胞，负责识别并杀死异常细胞。在胰腺癌中，癌细胞可以表达PD-L1等配体，与T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞失活。免疫检查点抑制剂可以阻断这一过程，恢复T细胞的抗癌活性。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有胰腺癌患者都有效，且部分患者可能出现免疫相关的副作用，如自身免疫性炎症。

细胞免疫疗法则是一种更为个性化的治疗方法。通过从患者体内分离免疫细胞，如T细胞或树突状细胞，在体外进行扩增、激活和改造，使其具有更强的抗癌能力，再输回患者体内。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法就是通过将特定的抗原受体表达于T细胞表面，使其能够特异性识别并杀死癌细胞。然而，细胞免疫疗法的制备过程复杂，成本较高，且可能引起细胞因子释放综合征等严重并发症。

尽管免疫疗法在胰腺癌治疗中展现出巨大的潜力，但同时也面临着一些挑战。例如，并非所有胰腺癌患者都能从免疫疗法中获益，且部分患者可能出现免疫相关的副作用。此外，如何精确识别能够响应免疫疗法的患者，以及如何优化治疗方案以达到最佳疗效，也是当前研究的重点。

胰腺癌的免疫微环境复杂多变，肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞）和免疫抑制性分子（如TGF-β和IL-10）可以抑制免疫细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。因此，深入研究胰腺癌的免疫微环境，识别关键的免疫抑制性因素，对于开发有效的免疫疗法至关重要。

未来的研究将聚焦于以下几个方面：

精确识别免疫治疗的优势人群：通过基因组学、转录组学和蛋白质组学等多组学技术，筛选出免疫微环境特征，以预测患者对免疫疗法的反应性。

开发新的免疫疗法：针对胰腺癌免疫微环境中的关键靶点，开发新的免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法，如针对TIGIT、TIM-3等新的免疫检查点蛋白的抑制剂，以及靶向肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和分子的细胞免疫疗法。

免疫疗法与传统治疗的联合应用：免疫疗法有望与传统治疗手段（如手术、化疗和放疗）相结合，发挥协同效应，提高治疗效果。例如，放疗可以通过诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫反应；化疗药物可以调节免疫微环境，增强免疫细胞的活性。

个体化免疫治疗策略：基于患者肿瘤的基因组和免疫微环境特征，制定个体化的免疫治疗策略，以提高治疗的精准性和安全性。

尽管免疫疗法在胰腺癌治疗中仍面临诸多挑战，但其展现出的巨大潜力不容忽视。随着研究的深入，我们有望进一步了解胰腺癌的免疫微环境，开发出更有效的免疫疗法，并为胰腺癌患者提供更多的治疗选择。未来，免疫疗法有望成为胰腺癌综合治疗策略中的重要组成部分，与手术、化疗和放疗等传统治疗手段相结合，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

杜春霞

中国医学科学院肿瘤医院