免疫逃逸：弥漫大B细胞淋巴瘤的关键因素

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其病理机制复杂，涉及B淋巴细胞的异常增殖、基因分子异常、肿瘤微环境和免疫逃逸等多个方面。本文将详细探讨免疫逃逸在DLBCL中的作用及其对疾病发展的影响。

一、DLBCL的流行病学和临床表现

DLBCL是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。其典型临床表现为淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等全身症状。这些症状提示患者可能存在全身性疾病，需要进一步检查以明确诊断。

二、DLBCL的病理机制

B淋巴细胞异常增殖 DLBCL起源于B淋巴细胞的异常增殖，导致肿瘤细胞在淋巴结和/或结外组织中积聚。这种异常增殖可能与B细胞受体信号通路的异常激活有关，进而促进B细胞的增殖和存活。

基因分子异常 DLBCL中存在多种基因分子异常，包括染色体易位、基因突变和基因表达异常等。这些异常可能影响B细胞的增殖、分化和凋亡，进而促进肿瘤的发展。

肿瘤微环境 DLBCL的肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等组成。这些细胞和分子相互作用，共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。例如，肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞可抑制机体的抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸。

三、免疫逃逸在DLBCL中的作用

免疫抑制细胞的招募 DLBCL可通过分泌多种细胞因子，如IL-10、TGF-β等，招募免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等，这些细胞可抑制机体的抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸。

免疫检查点分子的表达 DLBCL细胞可高表达免疫检查点分子如PD-L1、CTLA-4等，这些分子可与T细胞表面的相应受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，进而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

抗肿瘤免疫反应的抑制 DLBCL可通过多种机制抑制机体的抗肿瘤免疫反应，如诱导T细胞的凋亡、抑制T细胞的增殖和活化等。这些机制共同促进肿瘤的免疫逃逸，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。

四、免疫逃逸对DLBCL的影响

免疫逃逸是DLBCL进展的关键因素，其可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，降低机体的抗肿瘤免疫反应，影响疾病的预后。因此，针对免疫逃逸的靶向治疗有望成为DLBCL治疗的新策略，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

总之，免疫逃逸在DLBCL的发生发展中发挥重要作用，深入研究免疫逃逸的机制有助于阐明疾病的病理机制，为疾病的早期识别和治疗提供新的思路。针对免疫逃逸的靶向治疗有望改善DLBCL患者的预后，但仍需进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

周梅

诸暨市人民医院