精准医疗在晚期肝癌治疗中的应用及其意义

晚期肝癌作为全球范围内致死率较高的癌症之一，其治疗进展一直是医学研究的热点。近年来，随着精准医疗的发展，晚期肝癌治疗领域取得了显著的进步，特别是在免疫治疗、靶向治疗、联合治疗方案等方面。本文将探讨精准医疗在晚期肝癌治疗中的应用及其意义。

首先，免疫治疗的兴起为晚期肝癌患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的攻击能力。例如，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等药物，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。联合应用如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的双免治疗方案，已被证实能显著延长患者的总生存期(OS)并降低死亡风险。

其次，靶向治疗的进展为患者提供了更多的治疗选择。靶向药物如仑伐替尼、索拉非尼、卡博替尼和瑞戈非尼等，通过抑制肿瘤血管生成或阻断促进肿瘤生长的信号通路，有效延长了患者的生存时间。这些药物已被批准用于晚期肝癌的一线或二线治疗。例如，索拉非尼作为一线治疗药物，已被证实能显著延长晚期肝癌患者的生存期；而瑞戈非尼作为二线治疗药物，也为经索拉非尼治疗后进展的患者提供了新的治疗选择。

在免疫治疗与靶向药物的联合使用方面，例如信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案，展现了优于单药治疗的生存获益，成为晚期肝癌患者的新一线治疗选择。这种联合治疗方案通过同时阻断免疫抑制和抑制肿瘤血管生成，发挥协同抗肿瘤效应。

此外，系统化疗的新方案如FOLFOX4化疗方案也被批准用于某些晚期肝癌患者的一线治疗，尤其是在不适合手术或局部治疗的情况下。局部治疗与免疫治疗的结合，如经导管动脉化疗栓塞(TACE)与系统性免疫治疗的联合应用，正在探索中，旨在通过减少肿瘤负荷来改善患者对免疫治疗的响应。

双免疫联合治疗的探索，如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案，为既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者提供了新的二线治疗选择。这种双免疫联合治疗方案通过同时阻断两个不同的免疫检查点，进一步增强机体的抗肿瘤免疫应答。

分子靶向药物的进展，例如甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗的治疗方案，已被证明能有效延长不可切除或转移性肝癌患者的总生存期，为晚期患者带来新的希望。这种联合治疗方案通过同时阻断肿瘤血管生成和增强免疫应答，发挥协同抗肿瘤效应。

精准医疗的发展基于生物标志物如PD-L1表达、甲胎蛋白(AFP)水平等，为患者选择最适合的治疗方案，实现更加个体化的治疗。例如，PD-L1高表达的患者可能更适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗；而AFP水平高的患者在选择治疗方案时也需要综合考虑。这些进展不仅提高了晚期肝癌患者的生存率和生活质量，也为临床医生提供了更多治疗策略。

强调多学科团队(MDT)合作在制定治疗计划中的重要性，确保患者能够得到最优化的全程管理。通过精准的生物标志物检测和个体化治疗方案的选择，晚期肝癌患者的生存率和生活质量得到了显著提升。未来，随着研究的深入，精准医疗有望在晚期肝癌治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更多的治疗选择和希望。

冯丽萍

广东医科大学附属医院