非小细胞肺癌长期免疫治疗的临床效果与患者管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是目前全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学技术的飞速发展，特别是免疫治疗领域的突破，NSCLC的治疗策略和预后已发生显著变化。免疫检查点抑制剂（ICI）作为免疫治疗的关键手段，其治疗机制是通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，激活人体的免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。这种治疗方法的兴起，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗途径和生存希望。

ICIs的主要作用机制是干预肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用。肿瘤细胞可以利用PD-L1等分子与免疫细胞上的PD-1受体结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤得以在免疫监视下生存。ICIs通过阻断这种相互作用，解除免疫抑制，使免疫细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

在临床实践中，多项研究证实了ICIs在晚期NSCLC一线治疗中的生存优势。接受ICIs治疗的患者中，有相当一部分能够维持治疗2年以上，但关于治疗的最佳持续时间，目前还没有统一的临床指南。因此，如何确定ICIs治疗的最佳时长，成为临床实践中的一个关键议题。长时间接受ICIs治疗的患者，其长期疗效和安全性仍需通过持续的研究来进一步验证。

长期免疫治疗的优势在于能够显著延长患者的生存期，并提高生活质量。然而，长期治疗可能伴随着免疫相关不良反应（irAEs）的风险增加。irAEs可波及多个器官系统，包括皮肤、内分泌、肝脏和胃肠道等，对患者的健康和生活质量造成影响。因此，在治疗过程中，对患者进行严格的监测和管理至关重要，以预防和及时处理irAEs。

在患者管理方面，基线评估是至关重要的一步，包括对肿瘤的分期、基因突变状态、免疫微环境等因素的评估。这些因素不仅关系到ICI治疗的效果，也与潜在毒性有关。治疗过程中，需要定期监测肿瘤的反应和irAEs的发生，根据监测结果调整治疗方案。对于irAEs的管理，应根据其严重程度采取相应的治疗措施，可能包括暂停ICIs治疗、使用激素治疗等。

NSCLC的长期免疫治疗为患者带来了显著的生存获益，但也带来了管理上的挑战。未来的研究需要进一步探索ICIs的最佳使用持续时间，并优化患者管理策略，以提高治疗效果、减少不良反应，最终改善患者的生活质量。这需要肿瘤科医生、免疫治疗专家、影像学专家等多学科团队的紧密合作，共同为患者制定个体化的治疗和管理方案。通过这种综合治疗模式，我们有望进一步提高NSCLC患者的生存率和生活质量，实现更精准、更有效的治疗目标。

总之，NSCLC的治疗已经进入了一个新时代，免疫治疗尤其是ICIs的应用，为患者带来了新的希望。然而，随着治疗的深入，如何平衡疗效与安全性，如何优化患者的长期管理，成为我们面临的新挑战。通过不断的研究和实践，我们期待能够为NSCLC患者提供更安全、更有效的治疗方案，改善他们的生存预后和生活质量。

陈佳艳

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区