家族胃癌史：基因检测与定期监测的必要性

遗传性胃癌是一种与特定基因突变紧密相关的疾病，对人类健康构成严重威胁。其中，遗传性弥漫型胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Cancer，简称HDGC）尤为突出。这种类型的胃癌与CDH1基因的突变密切相关，CDH1基因编码的E-cadherin蛋白在细胞间黏附和组织结构完整性中扮演着关键角色。E-cadherin的正常功能对于维持细胞的有序排列和防止异常细胞增殖至关重要。一旦CDH1基因发生突变，E-cadherin的功能将受到损害，导致细胞间的连接失效，细胞失去正常的控制机制，从而增加胃癌的风险。

流行病学研究表明，携带CDH1基因突变的个体在70岁之前的胃癌发病率极高，可达到80%，这一比例远超过普通人群。HDGC的病理特征是肿瘤细胞在胃壁内广泛扩散，这种扩散使得肿瘤难以被完全切除，预后通常较差。因此，对于有家族胃癌史的人群，尤其是那些已知携带CDH1基因突变的个体，早期识别和干预显得尤为重要。

基因检测已成为识别HDGC风险的重要手段。通过对血液样本中的CDH1基因突变情况进行检测，可以准确评估个体的遗传性胃癌风险。对于已知携带CDH1基因突变的个体，建议在18至40岁之间考虑进行预防性的全胃切除手术。这种手术可以有效降低癌症发展的风险，但同时也伴随着一定的并发症风险，因此需要个体在权衡利弊后做出决策。

对于那些选择不进行手术的突变携带者，应进行严格的定期监测。监测手段包括每年进行胃镜检查和活检，以早期发现并处理可能的癌变。胃镜检查可以直观观察胃黏膜的形态和色泽，发现异常的病变区域。活检则是通过对病变区域的组织进行病理学检查，判断是否存在癌细胞。这两种检查手段的联合应用，可以大大提高早期胃癌的检出率。

除了突变携带者外，其直系亲属也应进行基因检测。家族史是胃癌风险评估中不可或缺的一部分，直系亲属中存在携带者可能意味着其他家庭成员也有较高的遗传风险。对于携带CDH1基因突变的个体，其一级亲属（如父母、子女、兄弟姐妹）的突变携带率可达50%。因此，对于这些高风险人群，进行基因检测和定期监测是非常必要的。

除了遗传性因素外，环境因素和生活方式也是影响胃癌发病的重要因素。长期不良的饮食习惯，如高盐、高脂、熏制食品摄入过多，都可能增加胃癌的风险。吸烟和饮酒也是胃癌的高危因素。因此，对于有家族胃癌史的人群，除了进行遗传筛查外，还应积极改善生活方式，降低环境因素的影响。

总之，对于有家族胃癌史的人群，尤其是那些携带CDH1基因突变的个体，基因检测和定期监测是预防胃癌发生的重要措施。通过这些方法，我们可以更早地识别出高风险人群，采取相应的预防和治疗措施，从而降低胃癌的发病率和死亡率。同时，改善生活方式，减少环境因素的影响，也是降低胃癌风险的重要途径。只有综合运用遗传筛查和生活方式干预，才能最大限度地降低胃癌的威胁，保护人类健康。

张延祯

郑州大学第一附属医院郑东院区