免疫治疗与靶向治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其特征是快速生长和高风险的恶性行为。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL占据约三分之一的比例，因此，有效的治疗策略对患者至关重要。本文将深入探讨免疫治疗与靶向治疗在DLBCL治疗中的应用原理和最新进展。

传统化疗与R-CHOP方案

传统化疗是DLBCL治疗的基石。其中，R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案是广泛认可的标准治疗方案。尽管如此，仍有约40%的患者在接受R-CHOP方案后出现复发或对治疗产生抵抗，这提示我们需要探索新的治疗策略来改善患者预后。

免疫治疗的原理与应用

免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的方法。在DLBCL中，免疫治疗主要通过以下两种途径：

激活T细胞

：通过增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，从而提高治疗效果。

免疫检查点抑制剂

：如PD-1/PD-L1抑制剂，它们可以阻断癌细胞逃避免疫系统监控的机制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种基因工程技术，通过改造T细胞使其能够特异性识别并杀灭肿瘤细胞，为DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。

靶向治疗的原理与应用

靶向治疗通过药物或分子手段直接针对肿瘤细胞上的特定分子或信号通路，抑制肿瘤的生长和扩散。在DLBCL中，靶向治疗可能针对的途径包括：

B细胞受体信号通路

：BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路中的BTK蛋白，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

细胞周期调控因子

：针对细胞周期中的关键调控分子，阻止肿瘤细胞的周期进程。

血管生成

：抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长。

造血干细胞移植

对于高风险DLBCL患者，造血干细胞移植是一种重要的治疗选择。其目的在于清除体内所有肿瘤细胞，并利用患者自身的造血干细胞重建正常的造血和免疫系统。虽然这种方法具有较高的疗效，但也伴随着显著的副作用和并发症，需要严格评估患者的适应症和风险。

放射治疗

对于局限期DLBCL患者，放射治疗是一种有效的局部控制手段，可以减少肿瘤负荷，提高化疗的疗效。

个体化治疗策略

DLBCL的治疗策略需要根据患者的具体情况进行个体化调整。免疫治疗和靶向治疗为DLBCL的治疗提供了新的方向，有望提高治疗效果并减少副作用。随着对DLBCL分子机制的深入了解和新药的研发，未来将有更多的治疗选择，以期为患者带来更好的生存质量和生存期。

综上所述，DLBCL的治疗正逐渐从单一的化疗模式转变为包含免疫治疗和靶向治疗的综合治疗模式。随着科学的进步，我们期待能够为DLBCL患者提供更加精准和有效的治疗方案。

平宝红

南方医科大学南方医院