新辅助免疫治疗在肺癌治疗中的最新研究进展与未来方向

肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，在疾病治疗领域中始终占据着研究的前沿。近年来，新辅助免疫治疗为肺癌患者带来了新的治疗希望。本文综合解析了新辅助免疫治疗的核心机制、优势、关键临床证据及未来研究方向。

核心机制与优势

新辅助免疫治疗是指在手术前使用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法以缩小肿瘤、降低分期，进而提高手术切除率和远期生存。这一治疗策略的科学依据在于术前免疫系统的完整性较好，肿瘤抗原的释放能够激活更强的抗肿瘤免疫反应。同时，免疫治疗可能清除隐匿性的微转移灶，降低术后复发风险，并且与化疗联用时能增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境。

关键临床证据与获批方案

纳武利尤单抗联合化疗

：中国及美国已批准该方案用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-816研究显示病理完全缓解率（pCR）在免疫+化疗组为24%，而化疗组为2.2%。无事件生存期（EFS）中位延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%，部分患者5年生存率达80%。

探索性方案

：信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示可行性，术后可联合化疗或免疫维持。同时，联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行，旨在提高局部控制率。

临床实践指南与患者筛选

中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的唯一方案。患者筛选标准包括可切除的I-IIIa期NSCLC，尤其是肿瘤≥4cm或淋巴结阳性者。生物标志物方面，优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，但非必需条件。禁忌症包括活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

挑战与最新研究进展

替代终点的争议

：pCR和MPR作为替代终点需更多验证，可能与长期生存相关性存在癌种特异性。

免疫微环境研究

：2025年张泽民团队通过单细胞测序发现新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。

精准治疗探索

：张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应。

综上所述，新辅助免疫治疗在肺癌治疗领域展现出巨大的潜力和前景，为患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入，未来有望进一步优化治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。

王博妍

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区