CAR-T疗法与TILs在大细胞肺癌治疗中的角色

大细胞肺癌（Large Cell Lung Cancer，LCLC）作为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）中侵袭性最强的亚型，其治疗一直是肿瘤学领域的研究重点。近年来，随着免疫治疗技术的快速发展，特别是免疫疗法在LCLC综合治疗中扮演的角色日益突出。本文将深入探讨CAR-T疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）治疗在LCLC治疗中的应用及其研究进展，并概述免疫治疗的主流手段与其他新型免疫疗法。

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗的主流手段之一，其中PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸路径，激活T细胞以杀伤肿瘤细胞。临床上应用的药物如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab），对驱动基因阴性的患者，通过免疫联合化疗能显著延长生存期。CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗（Ipilimumab）常与PD-1抑制剂联用，增强抗肿瘤免疫反应。

在新型免疫疗法的探索中，细胞疗法如嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，CAR-T）和TILs疗法受到广泛关注。CAR-T疗法在血液肿瘤中取得显著效果，但在实体瘤如LCLC中的应用仍面临挑战。近期研究通过改造T细胞或联合免疫微环境调控尝试提升疗效。TILs疗法则是通过提取患者肿瘤中的T细胞进行体外扩增后回输，目前处于临床试验阶段，可能对晚期患者有效。

基于RNA的免疫疗法，如环状RNA-脂质纳米颗粒（circRNA-Lipid Nanoparticles，circRNA-LNP）技术，通过递送IL-12环状RNA激活先天免疫，实现肿瘤显著消退，转染效率提升4倍，为LCLC免疫治疗提供了新的治疗思路。

在联合治疗策略中，免疫联合化疗/放疗可以提高手术切除率并降低复发风险。纳武利尤单抗联合化疗方案已被推荐为III期可手术患者的标准新辅助疗法。双免疫疗法通过激活树突状细胞和T细胞的双重通路，也正在临床研究阶段。

生物标志物与个体化治疗的研究也在进行中。肿瘤中CD8+T细胞浸润程度、干扰素信号通路活性等“热肿瘤”特征，可预测免疫治疗响应。基于人工智能（AI）的疗效预测模型正在开发中，结合基因组、影像组学和临床数据，有望优化治疗方案选择。

然而，LCLC的免疫治疗存在疗效差异和不良反应管理的挑战。LCLC异质性强，仅部分患者对免疫治疗敏感，需进一步探索耐药机制。免疫相关肺炎、结肠炎等需密切监测，联合治疗时毒性叠加风险较高。

总结而言，LCLC的免疫治疗应根据肿瘤分子特征、分期及患者状态制定个体化方案，优先推荐免疫检查点抑制剂联合化疗或放疗。新兴疗法（如CAR-T、RNA疗法）和生物标志物研究为未来突破方向，临床试验的参与是获取前沿治疗的重要途径。患者应与肿瘤科医生充分沟通，结合最新指南及自身情况选择最优策略。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待更多创新疗法的出现，为LCLC患者带来新的希望。

刘钰涵

鞍山市肿瘤医院