CART细胞治疗在复发弥漫大B细胞淋巴瘤中的安全性与疗效评估

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其发病率在非霍奇金淋巴瘤中占比约30%-40%。由于DLBCL具有高度侵袭性和生物学异质性，部分患者在初次接受标准化疗后会出现复发或难治性情况，导致治疗难度增大。近年来，随着免疫治疗领域的快速发展，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗因其创新性和显著的疗效成为了治疗复发DLBCL的重要手段。

CART细胞治疗的原理是通过基因工程技术，将患者的T细胞改造成能够表达特异性嵌合抗原受体（CAR）的细胞，这些改造后的T细胞能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。与传统的化疗和放疗相比，CART细胞治疗具有更高的选择性和特异性，能够减少对正常细胞的损害，从而降低了治疗相关的副作用。

在DLBCL的治疗领域，CART细胞治疗主要针对CD19、CD20等B细胞表面抗原。通过改造T细胞使其表达针对这些抗原的CAR，CART细胞能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的B细胞淋巴瘤细胞。多项临床研究表明，CART细胞治疗在复发难治的DLBCL患者中展现出良好的疗效和安全性。

一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究纳入了58例复发难治的DLBCL患者，接受CD19导向的CART细胞治疗。结果显示，在经过CART细胞治疗后，客观缓解率达到52%，完全缓解率为40%，中位无进展生存时间为5.9个月。最常见的3-4级不良事件为细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，但这些不良事件均可控且可逆。这些结果表明，CART细胞治疗在复发难治的DLBCL患者中具有良好的疗效和可控的安全性。

CART细胞治疗的安全性和疗效评估中，细胞因子释放综合征（CRS）是一个重要的考量因素。CRS是由于T细胞活化后大量释放细胞因子引起的全身反应，症状可以从轻微的发热和不适到严重的多器官功能衰竭不等。然而，通过预处理、监测和及时使用托珠单抗等对症治疗措施，CRS可以被有效控制。

CART细胞治疗的另一个安全性问题是神经毒性，表现为从轻微的头痛和意识模糊到严重的脑水肿和癫痫发作。这可能与CART细胞杀伤肿瘤细胞后产生的细胞碎片和炎症介质有关。通过严密监测和及时的神经学干预，神经毒性也可以得到有效管理。

未来，CART细胞治疗有望与传统治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）联合应用，进一步提高DLBCL的治愈率。例如，CART细胞治疗可以作为一线治疗失败后的挽救治疗，也可以与传统治疗同步进行，以增强抗肿瘤效应。此外，针对其他B细胞表面抗原（如CD20、CD22等）的CART细胞治疗也在研究中，有望为DLBCL患者提供更多治疗选择。

CART细胞治疗的疗效和安全性评估需要多方面的考量，包括疗效的持久性、治疗相关的长期副作用、以及治疗的经济负担。随着研究的深入，CART细胞治疗的优化和标准化将为DLBCL患者提供更加精准和个性化的治疗方案。

总之，CART细胞治疗作为一种新兴的免疫疗法，在复发难治的DLBCL患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。未来，CART细胞治疗有望与传统治疗手段联合应用，进一步提高DLBCL的治愈率。同时，针对其他B细胞表面抗原的CART细胞治疗也在积极探索中，有望为DLBCL患者带来新的希望。随着技术的不断进步和临床经验的积累，CART细胞治疗有望成为DLBCL治疗的重要支柱，为患者提供更多的治疗选择和更好的生活质量。

叶华觅

宜宾市第二人民医院