双免疫检查点抑制剂：晚期肝癌治疗的新选择

晚期肝癌的治疗领域近年来取得了令人瞩目的进展，特别是在免疫治疗的崛起、靶向治疗的突破以及双免疫检查点抑制剂的创新应用等方面。以下将详细阐述这些进展及其对患者治疗的深远意义。

免疫治疗的崛起标志着肝癌治疗的新纪元。免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等，通过解除免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。这种机制为肿瘤免疫治疗提供了新的思路，使得患者的免疫系统能够更有效地对抗肿瘤。联合抗血管生成药物，如贝伐珠单抗，进一步提升治疗效果，通过阻断肿瘤的血液供应来抑制其生长。在IMbrave150研究中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比传统治疗药物索拉非尼，显著提升了患者的总生存期和无进展生存期，成为一线治疗的新标准。在中国，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物也获批用于一线治疗，为患者提供了更多的治疗选择。

靶向治疗的进步为晚期肝癌患者带来了新的希望。仑伐替尼、多纳非尼和索拉非尼等靶向药物通过抑制肿瘤生长和扩散的关键信号通路，显示出生存获益。特别是仑伐替尼相较于索拉非尼，提高了患者的总生存期，这表明靶向治疗在晚期肝癌治疗中扮演着越来越重要的角色。

双免疫检查点抑制剂的联合治疗策略，如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，为特定患者群体提供了新的治疗选项。这种联合治疗虽然并非适用于所有患者，但在特定人群中显示出治疗晚期肝癌的潜力，尤其是在某些免疫微环境中，这种联合治疗策略能够激发更强烈的免疫反应，从而对肿瘤产生更有效的控制。

对于一线治疗失败的患者，二线治疗的选择也在不断扩展。瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫西尤单抗等药物为患者提供了更多的选择。特别是雷莫西尤单抗，在AFP≥400ng/ml的患者中，二线治疗显示出生存获益，这为晚期肝癌患者提供了新的治疗希望。

局部治疗与系统治疗的联合策略正在积极探索中，旨在通过降低肿瘤负荷和增强免疫响应来改善患者预后。这种联合策略可能为患者带来更全面的治疗效果，尤其是在控制局部病变和全身性疾病进展方面。

个体化和多学科综合治疗越来越受到重视。根据患者的肝功能状态、分子标记物、肿瘤分期等具体情况，综合考虑选择最适合的治疗方案，以实现最佳的治疗效果和生活质量。这种个性化治疗策略能够更精准地针对患者的独特病情，提高治疗的有效性和安全性。

新药研发活动持续进行，带来如替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等新的治疗药物，它们在临床研究中展现出良好的疗效和安全性，进一步丰富了晚期肝癌的治疗手段。这些新药的研发和应用，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为未来的治疗策略提供了新的方向。

综上所述，晚期肝癌的治疗正逐步进入精准治疗时代，强调根据患者的具体病情选择最合适的治疗方案，以期延长生存期并改善生活质量。随着新的治疗方法的不断涌现，患者有了更多的治疗选择，治疗前景更加光明。在未来，我们期待通过不断的科研努力，能够为晚期肝癌患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。

徐鋆耀

中山大学孙逸仙纪念医院本院区