针对KRAS G12C突变的精准治疗：Sotorasib和Adagrasib的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其预后相对较差，尤其是在缺乏有效治疗手段的情况下。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌因素之一，大约占NSCLC患者的25%。KRAS基因突变导致肿瘤细胞无限制增殖和生存，从而促进肿瘤的发展和扩散。

KRAS基因编码的是一种GTP结合蛋白，其功能在细胞信号传导中起着至关重要的作用。KRAS蛋白的异常激活会导致细胞生长和分化的失控，导致肿瘤的发生。KRAS G12C突变是KRAS基因突变的一种类型，其中第12位的甘氨酸被半胱氨酸所替代，这使得KRAS蛋白持续处于激活状态，导致肿瘤细胞的增殖和生存。

近年来，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂的研究取得了突破性进展，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。Sotorasib和Adagrasib是两种小分子KRAS G12C抑制剂，它们通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其活性位点，从而抑制下游信号传导途径，减少肿瘤细胞的增殖和生存。

Sotorasib作为一种小分子KRAS G12C抑制剂，其作用机制是通过与KRAS G12C突变蛋白的结合，阻断其活性位点，从而抑制下游信号传导途径。临床研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。具体而言，Sotorasib的客观缓解率达到37.1%，中位无进展生存期可达6.8个月。这一结果表明Sotorasib为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了一种有效的治疗手段。

Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，其作用机制与Sotorasib类似，通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。在临床研究中，Adagrasib也显示出较好的疗效和安全性。在KRAS G12C突变的NSCLC患者中，Adagrasib的客观缓解率为43%，中位无进展生存期可达6.5个月。这些数据支持Adagrasib作为KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗选择。

除了单一用药治疗，免疫治疗和联合治疗策略也为KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗提供了新的思路。KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗可能通过增强机体的免疫反应，提高治疗效果。此外，KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物或化疗药物的联合治疗也在探索中，有望进一步提高治疗效果，延长患者生存。

总之，Sotorasib和Adagrasib等新型KRAS G12C抑制剂的研究进展为KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗带来了新的希望。免疫治疗和联合治疗策略的探索也为进一步改善KRAS G12C突变NSCLC患者的预后提供了可能。随着研究的深入，针对KRAS G12C突变NSCLC患者的精准治疗策略将不断完善，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。未来，随着更多临床试验数据的积累和新药物的开发，我们有望在KRAS G12C突变NSCLC治疗领域取得更多突破，为患者带来更有效的治疗方案。

余意

广州医科大学附属肿瘤医院