FGFR基因异常与胆管癌：诊断和治疗的新时代

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，是消化系统肿瘤中较为棘手的一种。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将从FGFR基因异常激活机制、诊断方法及治疗策略等方面进行详细阐述，以期为胆管癌的临床诊治提供新的思路。

一、FGFR基因异常激活机制 FGFR基因家族包含FGFR1-4四个成员，它们是跨膜酪氨酸激酶受体，通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。在胆管癌中，FGFR基因异常激活主要通过以下三种方式： 1. 基因扩增：FGFR2基因扩增是胆管癌中最常见的FGFR基因异常，可导致FGFR2蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。 2. 基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，具有持续激活的酪氨酸激酶活性，从而促进肿瘤细胞增殖和存活。 3. 点突变：FGFR基因发生点突变，导致蛋白结构改变，使酪氨酸激酶活性增强或丧失正常调控，促进肿瘤细胞增殖。

二、FGFR突变胆管癌的诊断 胆管癌的诊断主要依赖影像学检查和基因检测： 1. 影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查有助于发现胆管癌的病变部位、大小和有无远处转移，为临床分期和治疗决策提供依据。 2. 基因检测：通过组织或液体活检获取胆管癌细胞样本，检测FGFR基因的扩增、融合和点突变等异常，有助于揭示肿瘤的分子特征，指导个体化治疗。

三、FGFR突变胆管癌的治疗 针对FGFR基因异常的胆管癌，目前主要治疗策略包括： 1. 靶向治疗：针对FGFR基因异常的靶向药物，如 FGFR抑制剂，可特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，已在胆管癌的临床研究中显示出较好的疗效和安全性。 2. 免疫治疗：免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫应答，部分胆管癌患者可从免疫治疗中获益，但需结合肿瘤免疫微环境和患者个体情况，筛选适宜人群。 3. 综合治疗：根据胆管癌患者的具体情况，采用手术、化疗、放疗等综合治疗手段，结合靶向治疗和免疫治疗，以期达到最佳疗效。

总之，FGFR基因异常在胆管癌的发生发展中具有重要作用，针对FGFR基因异常的诊断和治疗，为胆管癌患者带来了新的希望。随着分子靶向药物和免疫治疗药物的不断研发，胆管癌的个体化治疗前景广阔，有望进一步提高患者的生存质量和生存期。未来仍需在基础研究和临床实践中不断探索，以期为胆管癌患者提供更多、更有效的治疗选择。

吴菁

复旦大学附属中山医院