免疫治疗在KRAS突变肺癌中的应用与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其发病机制复杂且多样，其中KRAS基因突变是一个关键的驱动因素。据研究统计，在NSCLC患者中，KRAS基因突变的发生率约为25%，这一比例对于疾病的治疗和预后具有重要的影响。传统化疗在治疗携带KRAS基因突变的NSCLC患者时表现出的效果并不理想，预后相对较差，这促使医学研究领域不断探索新的治疗策略。

近年来，免疫治疗作为癌症治疗的新领域，为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。在这一过程中，针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂扮演了至关重要的角色。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的杀伤功能，使肿瘤细胞受到攻击。

在KRAS突变的NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出了较好的疗效和相对较低的副作用，这一发现显著改善了这一患者群体的治疗前景。然而，在免疫治疗在KRAS突变肺癌中的应用中，也面临着一些挑战。首先，免疫治疗并非对所有患者都有效，应答率并非100%，这意味着部分患者可能无法从免疫治疗中获益。其次，免疫治疗可能会引起免疫相关的不良事件，例如肺炎、肝炎等，这些都需要在治疗过程中进行密切监测和管理。此外，免疫治疗的耐药机制尚不完全清楚，如何克服耐药性成为了未来研究的重点。

为了提高免疫治疗的疗效和安全性，未来的研究需要在以下几个方面进行深入探索：首先，需要进一步探索免疫治疗的应答预测标志物，以便更准确地识别哪些患者可能从治疗中获益。其次，需要优化治疗方案，包括药物剂量、治疗周期和联合治疗策略，以提高治疗效果并减少副作用。最后，解决耐药性问题也是提高免疫治疗长期疗效的关键，这需要对肿瘤微环境和耐药机制进行更深入的研究。

综上所述，免疫治疗为KRAS突变肺癌患者提供了一种新的治疗选择，但同时也面临着诸多挑战。未来的研究需要在预测标志物的探索、治疗方案的优化以及耐药性问题的解决等方面进行努力，以期为KRAS突变肺癌患者带来更多的治疗希望。随着医学技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将会更加光明。通过对KRAS基因突变与肿瘤发展机制的深入了解，结合个体化的免疫治疗方案，未来或许能够实现更精准、更有效的治疗，从而显著提高患者的生存质量和生存期。同时，对于免疫治疗相关不良事件的管理，也将成为提高治疗安全性的重要环节。通过不断的临床试验和科学研究，我们期待能够为KRAS突变的NSCLC患者带来更加光明的治疗未来。

张绍珠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区