FGFR信号通路在胆管癌中的作用及其靶向治疗

胆管癌是一种较为罕见但侵袭性极强的恶性肿瘤，其发病机制复杂，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）信号通路在胆管癌中的重要作用逐渐被认识。本文将探讨FGFR信号通路在胆管癌中的作用机制，以及针对该通路的靶向治疗策略。

一、FGFR信号通路概述 FGFR是一种跨膜受体，包含FGFR1-4四个亚型，主要通过与成纤维细胞生长因子（FGFs）结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。

二、FGFR信号通路在胆管癌中的作用 研究表明，FGFR突变在胆管癌患者中的发生率约为10%-20%。FGFR突变导致受体异常激活，持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。此外，FGFR信号通路还与肿瘤微环境、免疫逃逸等密切相关，共同促进胆管癌的进展。

三、FGFR靶向治疗的研究进展 针对FGFR信号通路的靶向治疗为胆管癌患者带来新的治疗选择。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR与其配体的结合，抑制信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。

四、Pemigatinib在胆管癌治疗中的应用 Pemigatinib是一种口服小分子FGFR抑制剂，已在多项临床研究中显示出良好的疗效和安全性。FIGHT-202研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者，客观缓解率达35.5%，中位无进展生存期达9.1个月，显著延长患者生存时间，改善生活质量。2020年，Pemigatinib获FDA批准上市，成为首个胆管癌靶向治疗药物。

五、FGFR靶向治疗的挑战与展望 尽管FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来新的希望，但仍面临一些挑战。如药物耐药性、不良反应等问题需要进一步解决。此外，FGFR突变检测的普及和精准性也有待提高，以筛选出更多潜在的获益人群。未来，FGFR靶向治疗有望与其他治疗手段如免疫治疗、化疗等联合应用，为胆管癌患者提供更加个体化、精准化的治疗方案。

总之，FGFR信号通路在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。针对该通路的靶向治疗为胆管癌患者带来新的治疗选择。随着研究的不断深入，相信FGFR靶向治疗将在胆管癌的临床治疗中发挥更大的作用，造福更多患者。

张宗城

广州市荔湾中心医院