免疫治疗在实体肿瘤中的作用及其合理用药策略

随着医学科技的不断进步，实体肿瘤的治疗策略经历了从手术、放疗、化疗到靶向治疗和免疫治疗的演变。其中，免疫治疗以其独特的治疗机制和显著的疗效，成为近年来肿瘤治疗领域的一个热点。本文将综述免疫治疗在实体肿瘤中的作用及其合理用药策略。

一、免疫治疗的作用机制 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。其主要机制包括：

免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4两个通路。PD-1/PD-L1抑制剂可以解除肿瘤细胞的免疫逃逸，而CTLA-4抑制剂则增强T细胞的激活和增殖。

细胞因子治疗：通过补充或刺激产生具有抗肿瘤作用的细胞因子（如干扰素、白细胞介素等），增强免疫应答。细胞因子治疗可以促进免疫细胞的活化和功能，增强抗肿瘤效应。

细胞免疫治疗：通过体外扩增、激活患者的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等），再回输体内，直接攻击肿瘤细胞。细胞免疫治疗通过增强免疫细胞的靶向性和杀伤能力，提高抗肿瘤效果。

肿瘤疫苗：通过诱导机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫反应，预防肿瘤复发。肿瘤疫苗可以激发机体的免疫记忆，建立长期的免疫保护。

二、免疫治疗在实体肿瘤中的应用 1. 非小细胞肺癌：免疫检查点抑制剂已成为一线治疗的重要选择，显著提高了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。多项临床研究证实，与传统化疗相比，免疫治疗可以显著改善晚期非小细胞肺癌患者的预后。

黑色素瘤：免疫治疗显著提高了晚期黑色素瘤患者的总生存率，部分患者实现了长期生存。一些免疫检查点抑制剂已被批准作为晚期黑色素瘤的一线治疗药物。

肾细胞癌：免疫检查点抑制剂联合靶向治疗已成为一线治疗的标准方案。免疫治疗与靶向治疗的联合应用，可以发挥协同增效作用，进一步提高治疗效果。

其他实体瘤：免疫治疗在胃癌、肝癌、食管癌等实体瘤中也显示出一定的疗效。一些免疫治疗药物已在这些肿瘤中开展了临床研究，并取得了积极的结果。

三、免疫治疗的合理用药策略 1. 个体化治疗：根据患者的肿瘤基因突变、PD-L1表达水平、肿瘤微环境等因素，选择合适的免疫治疗药物和方案。个体化治疗有助于提高免疫治疗的疗效，降低不良反应。

联合治疗：将免疫治疗与化疗、靶向治疗等其他治疗手段联合应用，发挥协同增效作用。联合治疗可以增强抗肿瘤效果，提高患者的生存获益。

副作用管理：免疫治疗可引起免疫相关不良事件（irAEs），如皮疹、肠炎、肝炎等。需密切监测患者症状，及时给予激素等药物治疗。irAEs的管理对于保障患者安全至关重要。

长期随访：免疫治疗的疗效可能在治疗结束后仍持续存在。需定期随访，评估疗效和安全性。长期随访有助于及时发现和处理免疫治疗相关的不良反应，保障患者安全。

总之，免疫治疗为实体肿瘤患者带来了新的治疗希望。合理用药策略的制定和实施，有助于提高治疗效果，改善患者生活质量。未来，随着更多免疫治疗药物的上市和临床研究的深入，免疫治疗有望在实体肿瘤治疗中发挥更大的作用。免疫治疗的探索仍在继续，相信在不远的将来，我们能够攻克更多实体肿瘤，为患者带来更多的希望和选择。

黄昌俊

郑州大学第一附属医院河医院区