BRAF V600E突变结直肠癌患者二线治疗方案的新进展

结直肠癌（CRC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进化。近年来，随着分子生物学的发展，针对特定分子标志物的个体化治疗策略越来越多地被引入临床实践。特别地，BRAF V600E突变型结直肠癌患者，在传统化疗效果不佳的情况下，新的治疗进展为他们带来了新的希望。

根治性手术配合围手术期化疗，是结直肠癌治疗的基石。研究表明，对于CRS评分较高的患者，新辅助化疗能够显著提升手术切除率和生存期。2020年CSCO指南的更新，为结直肠癌患者的治疗提供了新的指导。其中，FOLFOXIRI方案被推荐用于潜在可切除的患者，以提高手术切除率。此外，对于BRAF V600E突变的患者，指南新增了二线治疗方案，这标志着靶向治疗在结直肠癌领域迈出了重要的一步。

BRAF V600E突变型结直肠癌患者，由于其肿瘤生物学行为较为特殊，传统化疗效果往往不佳。然而，随着对BRAF V600E突变机制的深入理解，一系列新的治疗策略应运而生。这些策略主要围绕抑制BRAF V600E突变蛋白的活性，阻断其下游信号传导路径，从而达到控制肿瘤生长的目的。具体而言，新的治疗方案可能包括BRAF抑制剂、MEK抑制剂以及免疫治疗等。

在BRAF V600E突变型结直肠癌的二线治疗中，联合用药策略显示出较好的疗效。例如，BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合应用，能够显著提高客观反应率和无进展生存期。此外，针对RAS/BRAF野生型伴HER2扩增的患者，抗HER2靶向治疗也被纳入治疗选项，为这部分患者提供了新的治疗选择。

总之，BRAF V600E突变结直肠癌患者的二线治疗方案正在不断进步，个体化治疗策略的实施将为患者带来更多的获益。未来，随着更多临床试验结果的公布和新药的上市，我们有理由相信，结直肠癌患者的生存预后将得到进一步改善。

此外，近年来，免疫治疗在结直肠癌领域也取得了突破性进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，增强机体的抗肿瘤免疫反应。研究发现，微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，对免疫检查点抑制剂治疗有较好的反应。因此，MSI/MMR状态已成为结直肠癌患者免疫治疗的重要预测标志物。

除了上述治疗手段外，近年来，液体活检技术在结直肠癌的诊断和治疗中也显示出巨大的应用潜力。通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以实时监测肿瘤的基因变异情况，指导个体化治疗决策。此外，液体活检还可以用于评估治疗效果和预测肿瘤复发，为结直肠癌的精准治疗提供了有力支持。

综上所述，结直肠癌的治疗已经进入个体化、精准化时代。随着分子靶向治疗、免疫治疗等新兴治疗手段的不断涌现，以及液体活检等新技术的应用，结直肠癌患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果和生存预后有望得到进一步改善。未来，多学科、个体化的治疗方案将成为结直肠癌治疗的主要方向，为患者带来更大的生存获益。

衣秀秀

潍坊市中医院