胃癌治疗新突破：免疫检查点抑制剂的联合应用策略

胃癌，这种在全球范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤，一直是医学研究的重点领域。近年来，随着免疫治疗的快速发展，免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中展现出了巨大的潜力，并在多种联合应用策略中显示出突出疗效。以下是对基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案及其机制的详细阐述。

免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用：研究显示，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体与抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体的联合使用，在胃癌治疗中具有协同效应。这种联合策略通过调节肿瘤微环境，改善血管正常化，减少VEGF介导的免疫抑制，以及降低髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Treg）的数量。这为T细胞提供了更有利的攻击肿瘤的环境，从而增强其对肿瘤的杀伤作用。例如，某PD-1单克隆抗体与VEGF单克隆抗体生物类似物的联合应用，已经在临床试验中显示出良好的效果。

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗：虽然这一联合策略最初在肝细胞癌中得到验证，但IMbrave150研究显示其在晚期肝细胞癌中具有显著的疗效，OS/PFS HR为0.58/0.59，中位随访时间为15.6个月。此类联合策略同样可能适用于胃癌，为胃癌患者提供了新的治疗选择，有潜力改善患者的生存质量和生存期。

其他免疫联合治疗方案的探索：目前，多种免疫联合治疗方案正在积极探索中，例如某PD-1单克隆抗体与VEGF酪氨酸激酶抑制剂的联合、某PD-1单克隆抗体与VEGF单克隆抗体的联合、某PD-1单克隆抗体与多靶点酪氨酸激酶抑制剂的联合等。这些治疗方案在不同临床试验中展现出一定的疗效，但具体的用法用量和适应症仍需根据各临床试验的设计和结果来确定。

免疫检查点抑制剂与化疗的联合应用：免疫检查点抑制剂与化疗药物的联合使用也是一种有效的治疗策略。例如，某PD-1单克隆抗体与FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）的联合治疗，在某些研究中显示出良好的疗效，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。

综上所述，胃癌的免疫治疗方案呈现出多样化的趋势，主要集中在抗PD-1/PD-L1单克隆抗体与其他药物或疗法的联合应用上。然而，在实际应用中，具体的治疗选择应根据患者的具体情况、疾病分期、基因突变状态以及最新的临床指南进行个体化决策。随着免疫治疗研究的不断深入和新药物的不断涌现，未来胃癌治疗的前景将更加光明，为患者带来更多的治疗希望和生存机会。免疫治疗在胃癌领域的应用，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为医学研究提供了新的方向。通过不断优化治疗方案，提高治疗效果，我们有望在未来实现胃癌治疗的重大突破，改善患者的生活质量和生存预后。

杨小冬

河南省新乡市中心医院