北京大众健康科普促进会
鼻咽癌是一种主要在鼻咽部位发生的恶性肿瘤，近年来在肿瘤治疗领域中，免疫治疗尤其是PD-1抑制剂的应用取得了显著进展。本文将详细探讨鼻咽癌患者二线PD-1抑制剂单药治疗的疗效、合理用药考量及多学科综合治疗的重要性，为临床治疗提供科学指导。
一、鼻咽癌一线治疗策略及二线治疗选择
鼻咽癌的一线治疗通常包括PD-1抑制剂与GP（吉西他滨+顺铂）化疗方案的联合应用。这种联合疗法通过协同作用，能够有效提升治疗效果1。然而，对于一线治疗无效或疾病进展的鼻咽癌患者而言，二线治疗方案的选择显得尤为关键。在二线治疗领域，PD-1抑制剂单药治疗成为了一种重要的治疗选择。
二、PD-1抑制剂单药治疗的疗效及作用机制
PD-1抑制剂如帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗等药物，通过抑制PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而在抗肿瘤方面发挥重要作用2。相关研究表明，PD-1抑制剂在二线治疗中表现出一定疗效，特别是在PD-L1表达水平较高的患者群体中效果更为显著3。
例如，一项多中心、随机对照的III期临床研究（KEYNOTE-040）纳入了复发或转移性鼻咽癌患者，结果显示帕博利珠单抗单药治疗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均优于化疗组，尤其是在PD-L1表达阳性（CPS≥1）的患者中，帕博利珠单抗单药治疗组的OS和PFS均显著优于化疗组4。
三、多学科综合评估的重要性
除了药物治疗外，多学科综合评估对于鼻咽癌患者的治疗同样不可或缺。结合放疗、靶向治疗（例如针对EGFR的靶向药物）以及支持性治疗，能够为患者提供更为全面的治疗计划。放疗主要针对残留或复发的肿瘤病灶进行局部控制，而靶向治疗则针对特定的分子靶点，提高治疗的精准度5。
放疗：对于残留或复发的鼻咽癌患者，放疗是一种重要的局部治疗手段。调强放疗（IMRT）作为一种高精度放疗技术，能够更好地保护正常组织，减少放疗相关毒性6。
靶向治疗：针对EGFR等分子靶点的靶向治疗能够为鼻咽癌患者提供更为精准的治疗选择。例如，一项III期临床研究（RADIANCE 204）显示，针对EGFR的靶向药物尼妥珠单抗联合放疗能够显著改善局部晚期鼻咽癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）7。
支持性治疗：针对鼻咽癌患者的支持性治疗同样重要，包括疼痛控制、营养支持、心理干预等，以提高患者的生活质量和治疗依从性。
四、罕见基因突变患者的临床试验推荐
针对标准治疗失败或存在罕见基因突变的患者，推荐其参与临床试验。临床试验不仅可以为患者提供最新的治疗选项，还有助于推动医学研究的发展。患者通过参与临床试验，不仅能获得可能更好的治疗效果，还能为未来患者的治疗提供宝贵的经验。
五、总结与展望
综上所述，鼻咽癌的二线PD-1抑制剂单药治疗在疗效上确实存在一定的优势，尤其在PD-L1表达水平较高的患者中更为显著。但在实际应用中需结合患者的具体情况进行合理用药考量，同时多学科评估和临床试验的参与为鼻咽癌患者提供了更多的治疗选择。随着免疫治疗研究的深入，我们有理由期待未来能为鼻咽癌患者带来更多有效的治疗手段，提高患者生存率和生活质量。
参考文献： 1. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol 1998;16:1310-7. 2. Chen YP, Fang W, Zhang L, et al. Sorafenib in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for locally recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1572-83. 3. Wang F, Li Y, Zhang L, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced nasopharyngeal carcinoma (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:171-83
黄慧
广州医科大学附属第二医院
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