慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以淋巴细胞成熟障碍为特征的血液系统恶性肿瘤,多发于中老年人。近年来,随着分子生物学技术的发展,CLL的精准治疗取得了显著进展,为患者带来了新的希望。
分子分型和预后分层 CLL的分子分型包括IgVH基因突变状态、TP53基因突变、del(17p)/TP53缺失等。IgVH未突变型CLL预后较差,而突变型预后较好。TP53基因突变和del(17p)/TP53缺失是CLL的不良预后因素。根据分子分型结果,可以对CLL患者进行预后分层,指导个体化治疗。
靶向治疗 B细胞受体信号通路是CLL的关键致病机制之一。以BCR信号通路为靶点的BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡替尼等,在CLL治疗中取得了突破性进展。BTK抑制剂能够显著提高CLL患者的无进展生存期和总生存期,已成为初治CLL的标准一线治疗方案。此外,PI3Kδ抑制剂如伊德拉卡布、BCL-2抑制剂如维奈托克等也在CLL治疗中显示出良好疗效。
免疫治疗 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过改造患者自身的T细胞,使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多种针对CLL的CAR-T疗法进入临床研究阶段,有望为CLL患者提供新的治疗选择。此外,PD-1/PD-L1单克隆抗体等免疫检查点抑制剂也在CLL治疗中显示出一定的疗效。
造血干细胞移植 对于年轻、高危的CLL患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种潜在的治愈性治疗手段。近年来,通过优化预处理方案、改善移植物抗宿主病(GVHD)防治等措施,allo-HSCT的疗效和安全性得到了进一步提高。对于部分难治/复发CLL患者,allo-HSCT仍是一种值得考虑的治疗选择。
总之,随着对CLL发病机制的深入认识和新药的不断涌现,CLL的精准治疗策略日臻完善。未来,通过整合分子分型、靶向治疗、免疫治疗等手段,有望进一步提高CLL的治疗效果,改善患者预后。同时,我们仍需要在CLL的早期诊断、疗效评估、长期随访等方面开展更多研究,以实现CLL的精准全程管理。
唐雪梅
遂宁市中心医院
北京大众健康科普促进会
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