免疫治疗在肝癌中的作用机制与疗效评估

肝癌，全球范围内致死率居高不下的癌症之一，治疗手段的不断革新为患者带来了新的希望。本文将全面探讨免疫治疗在肝癌治疗中的作用机制、疗效评估以及与其他治疗手段的联合应用。

肝癌的免疫微环境异常复杂，通常表现为免疫抑制状态，这限制了免疫细胞对癌细胞的攻击能力。免疫治疗的核心目标是激活或增强机体的免疫反应，使其能够有效识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断癌细胞逃避T细胞监控的机制，恢复T细胞的杀伤能力，在多种实体瘤中显示出较好的疗效。

TACE（经动脉化疗栓塞）作为中晚期肝癌患者常用的局部治疗方法，通过阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞缺血坏死，同时降低肿瘤负荷。然而，TACE单独使用时对生存期的改善有限，因此研究者探索将其与其他治疗手段联合使用，以期提高治疗效果。

TKIs（酪氨酸激酶抑制剂），如索拉非尼、仑伐替尼或阿帕替尼等，通过抑制肿瘤细胞的生长信号通路，抑制肿瘤生长和血管生成。联合TKIs与TACE治疗，可以进一步抑制肝癌细胞的生长和扩散，提高治疗效果。

CHANCE 001研究和CHANCE2211研究均证实了TACE联合免疫治疗的疗效。与单独TACE相比，联合治疗显著提高了中晚期肝癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）也有所提高。这表明联合治疗不仅能够控制肿瘤的生长，还能够改善患者的生活质量和生存预期。

疗效评估是免疫治疗中的重要环节，它不仅涉及治疗效果的判断，还包括对治疗相关不良反应的监测和管理。常用的疗效评估指标包括肿瘤缩小程度、生存期延长、生活质量改善等。随着免疫治疗的深入研究，更多的生物标志物和评估工具正在被开发，以期更准确地预测疗效和个体化治疗。

免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力和希望。TACE联合TKIs及免疫治疗的策略，通过多角度攻击肿瘤，有望为肝癌患者提供更有效的治疗方案。随着研究的不断深入，我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多的生存获益。

免疫治疗的机制涉及多个层面，包括但不限于增强T细胞对肿瘤抗原的识别能力、促进免疫记忆细胞的形成以及调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子。这些机制共同作用，旨在打破肿瘤免疫逃逸，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫反应。

在疗效评估方面，除了传统的肿瘤缩小程度和生存期延长，新兴的评估指标如肿瘤微环境中免疫细胞的浸润程度、免疫相关基因表达水平的变化等，也为免疫治疗的疗效评估提供了新的视角。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的响应，实现个体化治疗。

联合治疗策略的探索，如TACE与TKIs及免疫治疗的联合，为肝癌治疗提供了新的解决方案。这种多模式治疗策略能够从不同角度攻击肿瘤，提高治疗效果，同时减少单一治疗手段可能带来的耐药性问题。

总之，免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力，通过激活和增强机体的免疫反应，为肝癌患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多的生存获益，改善他们的生活质量。

王建平

苏州大学附属第一医院十梓街院区