乳腺癌免疫治疗的个体化方案：基于生物标志物的精准治疗

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的革新一直是医学界的焦点。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制，在乳腺癌的治疗领域取得了显著进展，尤其是个体化方案的探索，为患者带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂的应用

在三阴性乳腺癌领域，免疫检查点抑制剂的应用尤为引人注目。KEYNOTE-522试验的成果显示，新辅助化疗结合术前和术后的PD-1抑制剂治疗，显著提高了2~3期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率、无事件生存期和总生存期，从而成为此类患者的标准治疗方案。进一步的Neo-N研究结果显示，非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗，能在12周内使53%的患者达到病理完全缓解（pCR），尤其在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)状态的患者中，pCR率可高达67%~75%。

对于非三阴性乳腺癌患者，JAVELIN试验表明PD-L1抑制剂avelumab在特定亚组中显示出一定的疗效。

联合治疗的探索

免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合应用是当前研究的热点。IMPASISION 130的Ⅲ期临床试验中，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌，不仅在意向治疗（ITT）人群中观察到无进展生存期的显著获益，而且在PD-L1阳性人群中总生存期也有明显改善。

生物标志物的研究

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平和PD-L1表达状态是评估疗效和预后的重要生物标志物。研究表明，三阴性乳腺癌患者的TILs水平更高，同型乳腺癌中高TILs水平提示预后较好，对各种治疗的反应也更佳。PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应通常更好，这为精准治疗提供了依据。

新型免疫治疗药物的研发

德达博妥单抗，一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中展现了延缓癌症进展、提高肿瘤缩小概率的效果，并且副作用相对温和，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗相关研究方向的拓展

苏州大学团队的研究发现，乳腺癌中的4种细菌（如核梭菌）会帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中使肺转移减少90%，为乳腺癌免疫治疗提供了新的思路。

综上所述，乳腺癌免疫治疗正逐渐从单一治疗模式转变为基于生物标志物的个体化精准治疗，这不仅提高了治疗效果，也减少了不必要的副作用，为乳腺癌患者带来了更多的治疗选择和希望。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多有效且副作用小的免疫治疗策略，以改善乳腺癌患者的生活质量和生存期。

胥晓娟

盐亭县肿瘤医院