长期生存率提高：信迪利单抗在非小细胞肺癌治疗中的作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，占所有肺癌病例的大约85%。随着医学研究的不断深入，NSCLC治疗策略正逐渐从单一的化疗向更为精准的个体化治疗转变。其中，免疫检查点抑制剂作为治疗NSCLC的新兴手段，在近年来的研究中显示出了巨大的潜力。信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，其在NSCLC治疗中的作用及对患者长期生存率的影响值得深入探讨。

信迪利单抗的作用机制是通过抑制程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）之间的相互作用，重新激活T细胞对肿瘤细胞的攻击，进而实现肿瘤的免疫控制。PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的监控和攻击。信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除T细胞的抑制状态，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

在新辅助治疗领域，neoSCORE研究提供了信迪利单抗联合化疗的安全性和有效性证据。这项随机、单中心、双臂II期研究纳入了可切除NSCLC患者，旨在评估信迪利单抗联合化疗2个周期或3个周期的效果。研究中，患者接受了信迪利单抗200mg联合白蛋白紫杉醇260mg/m²和卡铂AUC 5的治疗，每3周一次，共3个周期，手术安排在最后一次治疗后的3-6周内进行。研究结果显示，患者显示出良好的疗效，部分缓解（PR）率达到78%，大病理缓解（MPR）率为44%，这为外科手术前的新辅助治疗提供了有力的支持。

在基因突变亚群中，特定基因突变（如EGFR敏感突变、20号外显子插入突变等）的患者在接受新辅助治疗后也观察到了不同的MPR率。这一发现提示，信迪利单抗可能对携带某些特定基因突变的NSCLC患者更为有效，这为精准医疗提供了新的方向。通过基因检测筛选出适合接受信迪利单抗治疗的患者，可以进一步提高治疗效果，减少不必要的药物暴露和副作用。

长期生存数据同样显示出信迪利单抗的积极影响。相关研究表明，使用信迪利单抗治疗的NSCLC患者可以达到较高的长期生存率。在某些研究中报道的3年总生存率（OS）高达88.5%，3年无病生存率（DFS）为75.0%，这些数据强有力地证明了信迪利单抗在改善NSCLC患者预后方面的显著效果。与传统化疗相比，信迪利单抗提供了更长的生存获益，为NSCLC患者带来了新的希望。

除了与化疗的联合使用，信迪利单抗还在其他研究中被探索与抗血管生成药物（如安罗替尼）和不同化疗方案联用，旨在进一步提升治疗效果。这些联合治疗方案的研究为NSCLC患者提供了更多的治疗选择，并可能进一步提高治疗效果。抗血管生成药物可以抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应，与免疫检查点抑制剂联用可能产生协同效应，增强对肿瘤的杀伤能力。

综上所述，信迪利单抗在NSCLC的治疗策略中，特别是在新辅助和围手术期治疗中，与化疗联用展现了积极的治疗效果和生存获益，为NSCLC患者提供了新的治疗选项。随着更多研究的深入，信迪利单抗的临床应用将进一步优化，有望为NSCLC患者带来更好的治疗结果和生活质量。未来，我们期待通过大规模的临床试验和精准医疗策略，能够进一步明确信迪利单抗在NSCLC治疗中的最佳应用场景，为患者提供更为个性化和有效的治疗方案。同时，对信迪利单抗的长期随访研究也将有助于评估其在NSCLC患者中的疗效持久性和安全性，为临床实践提供更多指导。

刘洁

复旦大学附属中山医院