放疗联合免疫治疗：不可切除肺癌的临床实践指南

放疗联合免疫治疗的兴起为不可切除肺癌患者带来了希望之光。随着对放疗联合免疫治疗协同机制的深入研究，这一联合策略在临床实践中显示出了巨大潜力。本文将详细阐述放疗联合免疫治疗在不可切除肺癌治疗中的应用，为临床实践提供参考。

一、放疗联合免疫治疗的机制

放疗作为一种局部治疗手段，能够直接杀死肿瘤细胞，同时引发免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫系统。免疫治疗通过抑制肿瘤免疫逃逸机制，增强机体对肿瘤的免疫反应。两者联合使用，可以增强放疗的局部控制效果和免疫治疗的全身效应，实现1+1>2的治疗效果。具体来说，放疗可以改变肿瘤微环境，使肿瘤细胞更容易被免疫细胞识别和攻击。同时，放疗还可以促进免疫细胞的浸润，增强免疫治疗的效果。此外，放疗联合免疫治疗还可以通过激活免疫记忆反应，提高机体对肿瘤的长期免疫监视能力。

二、放疗联合免疫治疗的临床证据

近期的临床研究显示，放疗联合免疫治疗在不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）中均展现出良好的疗效和安全性。特别是在PD-L1高表达的患者中，联合治疗的疗效更为显著。PD-L1是一种免疫检查点分子，其高表达与肿瘤免疫逃逸密切相关。放疗联合免疫治疗可以打破这一免疫逃逸机制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。此外，放疗联合免疫治疗还能改善患者的生存质量和延长生存期。一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示，对于PD-L1阳性的不可切除NSCLC患者，放疗联合PD-1抑制剂治疗可以显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。另一项Ⅱ期临床研究也证实了放疗联合免疫治疗在广泛期SCLC患者中的疗效和安全性。

三、放疗联合免疫治疗的临床实践推荐

基于循证医学证据，专家组推荐以下临床实践策略： 1. 对于PD-L1阳性的不可切除NSCLC患者，推荐放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗。这一联合方案已被多个指南推荐为标准的一线治疗方案。放疗剂量和分割方案应根据患者的具体情况个体化制定，以最大化疗效和减少毒副作用。 2. 对于广泛期SCLC患者，在一线化疗后推荐加入放疗联合免疫治疗，以增强疗效。这一联合方案可以进一步提高患者的总生存期，且安全性可控。 3. 对于部分PD-L1阴性的患者，也可以考虑放疗联合免疫治疗，但需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。 4. 在实施放疗联合免疫治疗时，应密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时给予相应的处理。

四、放疗联合免疫治疗的未来展望

尽管放疗联合免疫治疗在不可切除肺癌治疗中展现出巨大潜力，但仍有许多问题亟待解决，如最佳联合时机、剂量选择、预测疗效的生物标志物等。未来研究需要进一步探索这些问题，以优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。此外，放疗联合免疫治疗在其他肿瘤中的应用也值得进一步探索，如食管癌、胰腺癌等。随着研究的深入，我们期待放疗联合免疫治疗能够为更多患者带来生存的希望。

刘萍

长沙市第一医院本部