探索胃癌围手术期免疫治疗的新途径

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直是医学研究的焦点。近年来，免疫治疗以其独特的作用机制和疗效，逐渐成为胃癌治疗的新方向。本文将探讨免疫治疗在胃癌围手术期的应用及其面临的挑战和未来方向。

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞，从而抑制肿瘤生长。在胃癌的治疗中，免疫治疗主要应用于围手术期，即手术前后的辅助治疗阶段。研究表明，免疫治疗联合化疗能显著提高晚期胃癌患者的生存率，并改善其生活质量。这种联合治疗策略能够增强化疗药物的效果，同时减少化疗带来的副作用，为患者提供了更多的治疗选择。

目前，免疫治疗在局部进展期胃癌中的应用正在积极探索中。局部进展期胃癌是指肿瘤局限于胃壁或区域淋巴结，尚未发生远处转移的阶段。在这一阶段，免疫治疗的加入有望进一步提高手术成功率，减少术后复发风险。然而，免疫治疗在围手术期的应用也面临着一些挑战，如外科手术指征和方式的选择、患者个体差异导致的疗效差异等。

外科手术指征和方式的选择是影响胃癌治疗效果的重要因素。对于局部进展期胃癌患者，选择合适的手术方式和时机对于提高治疗效果至关重要。免疫治疗的加入使得手术指征和方式的选择更加复杂。一方面，免疫治疗可能提高手术切除率，使原本无法手术的患者获得手术机会；另一方面，免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，影响手术的安全性。因此，如何平衡免疫治疗的疗效与风险，制定个体化的手术方案，是当前研究的重点。

此外，免疫治疗在不同患者中的效果存在差异。这种差异可能与肿瘤微环境、患者免疫状态等因素有关。因此，如何准确评估免疫治疗的疗效，筛选出可能从免疫治疗中获益的患者，是实现精准治疗的关键。目前，一些生物标志物如PD-L1表达水平、微卫星不稳定性等被用于预测免疫治疗的疗效，但仍需进一步研究以提高预测的准确性。

免疫治疗的疗效评估是实现精准治疗的另一个关键因素。临床试验中，免疫治疗的疗效评估通常依赖于肿瘤大小的变化，即通过影像学检查评估肿瘤的缩小程度。然而，免疫治疗的作用机制与化疗不同，其疗效评估可能需要更全面的方法。例如，免疫治疗可能在不引起肿瘤大小显著变化的情况下，通过激活免疫系统来抑制肿瘤生长。因此，未来研究需要探索新的疗效评估方法，以更准确地反映免疫治疗的效果。

免疫治疗的耐药性是另一个需要关注的问题。部分患者在接受免疫治疗后，可能逐渐产生耐药性，导致治疗效果下降。耐药性的产生可能与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸机制的激活等因素有关。因此，未来研究需要深入探讨耐药性的产生机制，并寻找克服耐药性的方法，以提高免疫治疗的长期疗效。

总之，免疫治疗在胃癌围手术期的应用前景广阔，但仍面临诸多挑战。未来的研究需要聚焦于优化免疫治疗方案、提高疗效预测的准确性、探索新的疗效评估方法、克服耐药性等方面，以实现胃癌患者的个体化精准治疗。随着免疫治疗研究的不断深入，相信将为胃癌患者带来更多的治疗希望。

伍瑞燕

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区