晚期胃癌转化治疗：化疗、靶向与免疫的联合应用

晚期胃癌转化治疗是一种多模式治疗策略，旨在通过化疗、靶向治疗和免疫治疗的联合应用缩小肿瘤体积，提高根治性手术的机会，从而延长患者的生存期和改善生活质量。本文将详细介绍这一治疗模式的科学基础和临床应用。

晚期胃癌患者往往面临肿瘤体积较大、侵袭性强和转移风险高的问题，直接手术往往难以达到根治效果。因此，转化治疗应运而生，其核心目标是将不可切除或手术风险过高的肿瘤转变为可切除状态，为患者争取手术机会。这一过程包括三个主要的治疗手段：化疗、靶向治疗和免疫治疗。

化疗：化疗是晚期胃癌转化治疗的基础。通过使用多种抗癌药物组合，可以有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。化疗药物的选择和剂量需要根据患者的具体情况和肿瘤分子分型来确定，以期达到最佳的疗效和最小的副作用。例如，氟尿嘧啶类、铂类药物和蒽环类药物是常用的化疗药物，它们可以抑制DNA复制和RNA合成，干扰肿瘤细胞的增殖。此外，紫杉醇类药物如紫杉醇和多西他赛也可以通过稳定微管蛋白，阻止细胞分裂，抑制肿瘤生长。

靶向治疗：靶向治疗主要针对肿瘤细胞上的特定分子靶点，如HER2（人表皮生长因子受体2）。HER2阳性的胃癌患者可以从抗HER2靶向药物中获益，这些药物可以特异性阻断HER2信号传导，抑制肿瘤生长。靶向治疗可以与化疗联合使用，提高治疗效果。例如，曲妥珠单抗是一种HER2单克隆抗体，可以与HER2结合，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。此外，拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制HER2和EGFR的活化，抑制肿瘤生长。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是常用的免疫治疗药物，它们可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能。免疫治疗在某些胃癌患者中显示出良好的疗效，尤其是微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者。例如，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是两种PD-1抑制剂，可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤功能。此外，特瑞普利单抗和替雷利珠单抗是两种PD-L1抑制剂，可以阻断PD-L1与其配体PD-1的结合，恢复T细胞的杀伤功能。

综上所述，晚期胃癌转化治疗的关键在于化疗、靶向治疗和免疫治疗的合理联合应用。这种多模式治疗策略可以显著提高部分晚期胃癌患者的手术切除率和生存期。然而，治疗的选择需要综合考虑患者的肿瘤特征、基因突变状态、免疫状态和身体状况等因素。随着精准医学的发展，未来晚期胃癌转化治疗将更加个体化和精准，为患者带来更大的生存获益。

在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。首先，需要对患者的肿瘤进行详细的影像学和病理学评估，明确肿瘤的大小、位置、分期和分子分型。然后，根据患者的基因突变状态和免疫状态，选择合适的化疗药物、靶向药物和免疫药物。此外，还需要评估患者的身体状况，如肝肾功能、骨髓抑制等，以确定药物的剂量和疗程。在治疗过程中，需要密切监测患者的疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

总之，晚期胃癌转化治疗是一种复杂而精细的治疗策略，需要多学科团队的密切合作和个体化治疗。随着医学技术的不断进步，未来晚期胃癌转化治疗将更加精准和有效，为患者带来更大的生存获益。

熊垚祎

南昌大学第一附属医院