KRAS突变非小细胞肺癌：免疫疗法的最新研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中KRAS基因突变是其重要的驱动因素之一。大约25%的NSCLC患者存在KRAS基因突变，这个比例不容忽视。KRAS基因编码的蛋白参与调节细胞内信号传导，正常情况下，它能够控制细胞生长和分裂的平衡。然而，一旦KRAS基因发生突变，其编码的蛋白将持续激活，导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的无序增殖和存活。在众多KRAS基因突变类型中，G12C突变因其独特的分子结构而备受关注，大约占所有KRAS突变的13%。

在治疗KRAS突变NSCLC方面，免疫治疗和靶向治疗是当前研究的热点。免疫治疗旨在通过激活或增强患者的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。尽管免疫治疗单药在KRAS突变NSCLC中的疗效并不理想，但针对特定KRAS亚型如G12C的研究表明，这些患者可能对免疫治疗有更好的反应。研究发现，G12C突变的NSCLC患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较多，且PD-L1表达水平较高，这些特征提示这部分患者可能从免疫治疗中获益。当前，多项临床研究正在探索免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的潜在价值，并试图找出最佳的治疗策略。

在靶向治疗领域，针对KRAS G12C突变的靶向药物研究取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两种口服KRAS G12C靶向抑制剂，它们在临床研究中显示出了积极的疗效和良好的耐受性。在Sotorasib的Ⅱ期临床试验中，客观缓解率达到37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，而Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期研究也获得了相似的积极结果。这些靶向药物的上市为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，同时也为未来的治疗研究开辟了新的道路。

研究者们还在探索KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用，以期通过这种联合疗法获得更好的治疗效果。初步的研究结果表明，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合使用可能增强机体的抗肿瘤免疫反应，并提高客观缓解率。然而，这种联合疗法的疗效和安全性仍需进一步的临床研究来验证。

综上所述，KRAS突变NSCLC的治疗领域已经取得了显著的进展，免疫治疗和靶向治疗为患者提供了新的治疗选择。未来，研究者需要进一步探索不同KRAS亚型对免疫治疗的敏感性差异，以及KRAS抑制剂与免疫治疗联合应用的最佳方案，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更有效的治疗效果。随着新药物和新疗法的不断研发，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将变得更加充满希望。此外，个体化治疗策略的制定也是未来研究的重要方向，通过深入理解KRAS突变的分子机制和肿瘤微环境特征，可以为患者提供更精准的治疗选择。随着精准医学的发展，我们有望在未来为KRAS突变NSCLC患者提供更加个性化和有效的治疗方案。

乔贵宾

广东省人民医院