KRAS抑制剂Sotorasib和Adagrasib：非小细胞肺癌治疗的新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，占所有肺癌病例的85%。在非小细胞肺癌的多种致癌因素中，KRAS基因突变扮演着重要的角色，这种突变的异常激活可以促进肿瘤的生长和扩散。KRAS基因突变中的G12C突变是特别常见的，占所有KRAS突变的约13%。在过去，针对携带KRAS突变的NSCLC患者，治疗手段相对有限，治疗效果也不尽如人意。然而，随着科学的进步和医学研究的深入，新型KRAS抑制剂Sotorasib和Adagrasib的出现，为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它们通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻止其与下游信号分子的结合，从而阻断KRAS信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这一机制为KRAS突变型NSCLC患者的治疗提供了一种全新的途径。多项临床研究已经证实，Sotorasib和Adagrasib在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

除了单一抑制剂治疗，免疫治疗和联合治疗策略也为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。免疫治疗通过增强机体的免疫应答，可以与KRAS抑制剂产生协同效应，进一步增强抗肿瘤效果。例如，联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）和Sotorasib或Adagrasib，可能通过激活免疫系统，提高对肿瘤的攻击能力。此外，联合其他靶向治疗或化疗药物，也可能为KRAS突变型NSCLC患者提供更有效的治疗选择，通过多角度干预肿瘤生长机制，提高治疗效果。

总之，Sotorasib和Adagrasib的出现，为KRAS突变型非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。随着研究的不断进展，免疫治疗和联合治疗策略有望进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果。未来，针对KRAS突变的个体化治疗和联合治疗将是NSCLC治疗的重要方向。这些治疗方法的不断优化和创新，将为KRAS突变型NSCLC患者带来更多生存机会，改善他们的生活质量，并可能延长他们的生存期。

在治疗KRAS突变型NSCLC的过程中，患者和医生需要密切合作，共同制定最佳的治疗方案。医生会根据患者的具体状况，包括肿瘤的分期、患者的整体健康状况以及可能的副作用等因素，来选择最合适的治疗策略。同时，患者也需要对治疗过程中可能出现的副作用有所了解，并与医生保持沟通，以便及时调整治疗方案。此外，患者的心理状态和生活质量也是治疗过程中需要关注的重要方面，心理支持和生活质量的改善同样有助于提高治疗效果。

随着对KRAS突变机制的深入了解，未来可能会开发出更多针对KRAS突变的新型药物，为NSCLC患者提供更多的治疗选择。同时，个体化治疗策略的发展将使治疗更加精准，有望进一步提高治疗效果，减少不必要的副作用。联合治疗策略的探索也将为NSCLC患者带来更全面的治疗手段，提高治愈率和生存质量。随着科技的进步和医学研究的深入，我们有理由相信，KRAS突变型NSCLC患者将拥有更加光明的未来。

张健

中山大学附属第三医院