肝癌治疗新突破：免疫抑制剂与抗血管药物的协同效应

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的创新和突破始终是医学研究的重点。近年来，在晚期肝细胞癌（HCC）治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗血管生成药物的联合应用取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，解除免疫抑制，促进T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。其中PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点分子，它们在肿瘤免疫逃逸中扮演了关键角色。通过抑制这些分子，可以增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。例如，PD-1/PD-L1通路的抑制剂，通过阻止PD-1和PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞的功能，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。而CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4分子，减少T细胞的抑制信号，增强T细胞的活化和增殖。

抗血管生成药物则通过阻断肿瘤血管生成的关键分子，如VEGF，从而抑制肿瘤的血管供应，限制肿瘤生长和转移。这种策略不仅可以直接抑制肿瘤生长，还可以通过改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的免疫原性，为免疫治疗创造更有利的条件。抗血管生成药物通过减少肿瘤的血液供应，降低其营养和氧气供应，从而抑制肿瘤的生长和进展。同时，抗血管生成药物还能诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境，使免疫细胞更容易渗透到肿瘤内部，提高免疫治疗的效果。

近期的IMbrave150和ORIENT-32两项研究均证实了免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合应用在晚期HCC患者中的显著疗效。与单独使用索拉非尼相比，这种联合治疗方案能够显著延长患者的总生存期和无进展生存期，改善患者的生存预后。IMbrave150研究显示，与索拉非尼相比，阿特珠单抗（一种PD-L1抑制剂）联合贝伐珠单抗（一种抗VEGF抗体）显著提高了晚期HCC患者的总生存期和无进展生存期。ORIENT-32研究也证实了信迪利单抗（一种PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗在晚期HCC患者中的疗效优于单独使用索拉非尼。

综上所述，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用在肝癌治疗中显示出了巨大的潜力和前景，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。这种联合治疗策略通过抑制肿瘤免疫逃逸和血管生成，增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。随着研究的深入和新药物的开发，我们有理由相信，肝癌治疗的未来将更加光明。未来可能有更多的免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物被开发出来，为肝癌患者提供更多的治疗选择。同时，免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合应用也可能拓展到肝癌的早期治疗和预防复发等领域，进一步提高肝癌患者的生存率和生活质量。总之，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用为肝癌治疗带来了新的希望，有望改变肝癌治疗的格局，为肝癌患者带来更好的预后。

马东炜

普宁华侨医院