纳武利尤单抗联合化疗对可切除非小细胞肺癌的疗效分析

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）作为其中一种类型，占据了肺癌总数的大约85%。随着免疫治疗的兴起，新辅助免疫治疗成为提高NSCLC患者手术切除率和远期生存的新策略。本文将综合解析纳武利尤单抗联合化疗在可切除NSCLC中的疗效及其科学依据。

新辅助免疫治疗主要是指手术前使用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他治疗手段以缩小肿瘤、降低分期，进而提高手术切除率。其核心优势在于术前免疫系统的完整性较好，能够对肿瘤抗原释放做出更强的免疫反应；同时，免疫治疗可能清除隐匿性微转移灶，降低术后复发风险，并与化疗联用时增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境。

纳武利尤单抗（O药）联合化疗已被中国及美国批准用于可切除的IB-IIIA期NSCLC患者，无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-816研究显示，免疫联合化疗组的病理完全缓解率（pCR）达到24%，远高于化疗组的2.2%，无事件生存期（EFS）中位数延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。长期生存数据表明，部分患者5年生存率达80%，显示了新辅助免疫治疗的显著效果。

除了纳武利尤单抗外，其他探索性方案如信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示出可行性，术后可联合化疗或免疫维持。同时，联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行中，旨在提高局部控制率。

在临床实践指南方面，中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的方案。患者筛选标准包括分期为可切除的I-IIIa期NSCLC，尤其是肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的患者，以及优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，尽管这并非必需条件。禁忌症包括活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

当前面临的挑战包括病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）作为替代终点的争议，以及免疫微环境研究的新进展。2025年张泽民团队通过单细胞测序发现，新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。此外，张鹏团队提出基于多维生物标志物的个体化新辅助方案，可预测治疗响应，为精准治疗提供了新的方向。

综上所述，纳武利尤单抗联合化疗为可切除NSCLC患者提供了新的治疗选择，通过激活和增强患者的免疫反应，有望提高手术成功率和改善长期生存率。随着研究的深入，个体化治疗方案的探索将为NSCLC患者带来更加精准和有效的治疗。

袁萍

中国人民解放军总医院第八医学中心