非小细胞肺癌的靶向治疗：机制与应用

原发性肺癌（PLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康。从病理学和治疗策略的角度来看，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类。其中，NSCLC约占所有肺癌患者的80%-85%，是肺癌中最常见的类型。

NSCLC的靶向治疗是近年来肺癌治疗的重要进展，主要针对肿瘤细胞上的特定分子靶点发挥作用。NSCLC的分子亚型主要包括表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性、间充质上皮转化因子（MET）过表达、间充质上皮转化因子（ALK）重排等。这些分子靶点的异常活化与NSCLC的发生发展密切相关。

EGFR突变阳性NSCLC的靶向治疗

EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者的10%-20%，尤其在亚裔、女性、非吸烟患者中更为常见。针对EGFR突变的靶向药物主要有小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物可以抑制EGFR突变蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

MET过表达NSCLC的靶向治疗

MET过表达是NSCLC的另一种重要分子亚型，约占NSCLC患者的3%-4%。MET过表达可以激活下游的PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。针对MET过表达的靶向药物主要有小分子MET抑制剂，如克唑替尼、卡马替尼等。这些药物可以抑制MET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

ALK重排NSCLC的靶向治疗

ALK重排是NSCLC的另一种重要分子亚型，约占NSCLC患者的3%-5%，多见于年轻、非吸烟患者。ALK重排可以激活下游的PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。针对ALK重排的靶向药物主要有小分子ALK抑制剂，如克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等。这些药物可以抑制ALK蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

总之，NSCLC的靶向治疗是针对肿瘤细胞上的特定分子靶点发挥作用，具有疗效好、毒副反应小等优点，已成为NSCLC治疗的重要手段。随着分子诊断技术的发展，越来越多的NSCLC患者可以接受个体化的靶向治疗，显著提高生存时间和生活质量。但靶向治疗也存在一定的局限性，如获得性耐药、肿瘤异质性等，仍需进一步研究和探索。

曹敏

南京鼓楼医院本院