免疫联合放化疗：直肠癌新辅助治疗的新进展

直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断在探索和革新中发展。本文将探讨免疫治疗联合放化疗在直肠癌新辅助治疗中的应用及其进展。

新辅助治疗是指在手术前对肿瘤进行的治疗，旨在缩小肿瘤体积，减少肿瘤负荷，提高手术切除率，同时降低术后复发风险。新辅助治疗可以提高肿瘤的局部控制，改善预后和生活质量。对于局部进展期直肠癌患者，新辅助治疗尤为重要，因为它可以提高肿瘤的切除率和生存率。

免疫治疗是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞的一种治疗方式。近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中显示出了巨大的潜力。在直肠癌的新辅助治疗中，免疫治疗常与放化疗联合使用，以期达到更好的治疗效果。免疫治疗的作用机制包括激活免疫细胞识别和攻击肿瘤细胞，以及阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制。

放化疗作为传统的新辅助治疗手段，通过放射线或药物直接杀伤肿瘤细胞，缩小肿瘤体积。然而，放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能对正常组织造成损伤，产生一定的副作用。免疫治疗的加入，理论上可以增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果，同时可能减轻放化疗的副作用。

免疫联合放化疗的新辅助治疗策略包括以下几种方式：

免疫治疗与放化疗同期进行：这种策略旨在同步增强局部控制和全身免疫反应。放化疗可以诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫反应。同时进行免疫治疗，可以进一步增强免疫反应，提高治疗效果。

放化疗后序贯进行免疫治疗：这种策略旨在利用放化疗引起的肿瘤抗原释放，增强免疫治疗的效果。放化疗后，肿瘤细胞死亡，释放大量肿瘤抗原，激活免疫反应。此时进行免疫治疗，可以进一步增强免疫反应，提高治疗效果。

全程新辅助治疗联合免疫治疗：这种策略旨在全程控制肿瘤进展，提高治疗效果。全程联合免疫治疗，可以持续激活免疫反应，抑制肿瘤生长和转移。

然而，免疫治疗的加入也带来了新的挑战。免疫相关不良反应（irAEs）是免疫治疗中常见的问题，其诊断和管理相对复杂。irAEs包括皮肤、消化道、肝脏、内分泌等多个系统的不良反应，需要多学科团队进行综合评估和处理。因此，制定直肠癌新辅助免疫治疗不良反应的诊治指南显得尤为重要，以确保治疗的安全性和有效性。

当前，关于免疫联合放化疗在直肠癌新辅助治疗中的最佳方案、免疫治疗的次数等问题，仍需通过大规模的临床研究来进一步探索和验证。针对不同类型的直肠癌患者，选择个体化的精准治疗方案，是未来研究和临床实践的重要方向。通过精准治疗，我们可以在保证治疗效果的同时，最大限度减少不良反应的发生，为直肠癌患者带来更多的治疗选择和希望。

总之，免疫治疗联合放化疗在直肠癌新辅助治疗中显示出巨大的潜力和前景。随着研究的深入和新药物的开发，我们有望为直肠癌患者提供更多的治疗选择，改善预后和生活质量。同时，我们也需要关注免疫治疗相关的不良反应，制定合理的诊治指南，确保治疗的安全性和有效性。直肠癌的治疗需要多学科团队的密切合作，包括肿瘤内科、外科、放疗科、病理科等多个学科，共同为患者制定个体化的精准治疗方案。通过综合治疗，我们有望进一步提高直肠癌患者的生存率和生活质量。

刘畅

河北医科大学第四医院